La integración de datos de transcriptómica y proteómica revela un papel de la serpina3n y la proteína s100A4 en el proceso de neurodegeneración durante la encefalomielitis autoinmune experimental

| PALACIO DE CONGRESOS DE VALENCIA | Hora: 15:30 | Sala: Auditorio 2

 

AUTORES
Fissolo , Nicolas 1; Miró , Berta 2; Matute Blanch, Clara 3; Malhotra , Sunny 3; Sánchez , Alex 2; Issazadeh-Navikas , Shohreh 4; Montalban Gairín, Xavier 3; Comabella López, Manuel 3


 

CENTROS
1. Servicio: Neuroinmunología Clínica. Hospital Universitari Vall d´Hebron; 2. Servicio: Bioestadística VHIR. Hospital Universitari Vall d'Hebron; 3. Servicio: Neuroinmunología Clínica. Hospital Universitari Vall d'Hebron; 4. Servicio: Biotech Research and Innovation Centre (BRIC). University of Copenhagen

 

 

TEMÁTICA
Identificar moléculas asociadas con el proceso de neurodegeneración durante la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), modelo animal de esclerosis múltiple (EM)

 

OBJETIVOS
La EAE se indujo en ratones C57BL/6 mediante inmunización con MOG35-55. Los animales fueron sacrificados a días 8, 16, 22, 29, 36, 50 y 90 post-inmunización, y se obtuvieron muestras de sistema nervioso central (SNC). Los perfiles de expresión génica se determinaron con microarrays y las proteínas se cuantificaron por espectrometría de masas en muestras de médula espinal. Los candidatos seleccionados y las moléculas asociadas se validaron por RT-PCR en muestras de SNC.

 

MATERIAL Y MÉTODOS
El análisis de los cambios de expresión en el tiempo en cada base de datos (transcriptómica y proteómica) de forma separada e integrada permitió identificar la serpinA3n y la proteína s100A4 como los 2 candidatos que mostraron el mayor aumento durante la EAE vs. controles (p<0.05, a partir del día 16 en adelante). Las proteínas asociadas con serpinA3n (Sfpi1 -transcription factor PU.1, e IL6), y con s100A4 (Anxa2 -annexin A2, Sugt1 -protein SGT1, e IL10RA) también mostraron un aumento en los niveles de expresión en EAE vs. controles. Estos resultados se validaron por RT-PCR.

 

RESULTADOS
Los resultados de este estudio sugieren que las vías de la serpina3n y s100a4 podrían estar involucradas en el proceso de neurodegeneración que ocurre en el SNC durante la EAE. Actualmente se están llevando a cabo estudios funcionales para caracterizar mejor la implicación de las vías moleculares identificadas en el proceso neurodegenerativo

 


 

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