COMUNICACIÓN ORAL | 23 noviembre 2020, lunes | Hora: 15:00
AUTORES
Domínguez Vivero, Clara 1; Ávila Gómez , Paulo 2; Regueiro , Uxia 2; Silva Candal, Andres 2; Pérez Mato, Maria 3; Bugallo Casal, Ana 2; Leira , Yago 4; Saavedra Piñeiro, Marta 1; Rivas , Maria Teresa 1; Lisazoain , Ignacio 2; Sobrino Moreiras, Tomas 5; Castillo , Jose 2; Campos , Francisco 5; Leira Muiño, Rogelio 1
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela; 2. Servicio: Neurociencias. Laboratorio de Investigación de Neurociencias Clínicas, Instituto de Investigación Sanitaria (IDIS); 3. Servicio: Neurociencias. Laboratorio de Investigación de Neurociencias Clínicas, Instituto de Investigación Sanitaria (IDIS).; 4. Servicio: Universidade de Santiago de Compostela. Facultade de Medicina e Odontoloxía; 5. Laboratorio de Investigación de Neurociencias Clínicas, Instituto de Investigación Sanitaria (IDIS).. Instituto de Investigación Sanitaria (IDIS). Santiago de Compostela
OBJETIVOS
Evaluar el papel de los Toll-like receptors 4 (TLR4) en la respuesta vascular a la depresión cortical propagada (DCP) en un modelo animal de migraña. La DCP activa a las vías trigémino-vasculares induciendo dolor y cambios adaptativos en el flujo sanguíneo cortical (FSC). Se cree que la respuesta inmune innata participa de este proceso mediante los TLRs.
MATERIAL Y MÉTODOS
Modelo animal de migraña en el que se desencadena la DCP mediante aplicación de KCl 300mM en la duramadre y se registra la respuesta por laser flowmetry. Los principales parámetros a determinar son el incremento de flujo y la duración de la onda de cambio de flujo. Inicialmente comparamos la respuesta vascular a DCP entre ratones wild type (WT) y ratones knock out (KO) para TLR4. Posteriormente estudiamos las diferencias entre grupos de ratones WT pre-tratados con un ligando estimulante de TLR4 (lipopolisacárido bacteriano, LPS) o con un bloqueante de los mismos (TAK-242).
RESULTADOS
Los ratones KO para TLR4 mostraron una mayor prolongación de la onda de flujo respecto a los ratones WT (p<0.001). Los ratones WT pre-tratados con TAK-242 presentaron también una prolongación de la onda de DCP, pero que solo alcanzó la significación estadística cuando el tratamiento con TAK-242 se combinó con la administración de LPS (p=0.002).
CONCLUSIONES
Nuestros resultados sugieren que los TLR4 podrían tener un papel en la fisiopatología de la migraña mediado por el fenómeno de la DCP.