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p-tau235 en líquido cefalorraquídeo, un nuevo biomarcador en la enfermedad de Alzheimer: estudio en una cohorte clínica

p-tau235 en líquido cefalorraquídeo, un nuevo biomarcador en la enfermedad de Alzheimer: estudio en una cohorte clínica

COMUNICACIÓN ORAL | 15 noviembre 2022, martes | Hora: 15:30

AUTORES

Fernández Lebrero, Aida 1; Ortiz Romero, Paula 2; Lantero Rodríguez, Juan 3; García Escobar, Greta 4; Navalpotro Gómez, Irene 1; Contador Muñana, Jose 1; Milà Alomà, Marta 2; Grau Rivera, Oriol 1; Manero Borrás, Rosa Maria 1; Puente Periz, Victor 1; Zetterberg , Henrik 3; Ashton , Nicholas J 3; Snellman , Anniina 3; Brum , Wagner S 3; Roquer González, Jaume 1; Puig Pijoan, Albert 1; Blennow , Kaj 3; Suárez Calvet, Marc 1


CENTROS

1. Servicio de Neurología. Hospital del Mar; 2. Servicio: Fluid Biomarkers and Translational Neurology Research Group. BarcelonaBeta Brain Research Center (BBRC); 3. Servicio: Department of Psychiatry and Neurochemistry. Institute of Neuroscience and Physiology, The Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg; 4. Servicio: Neurociencias. Institut Hospital del Mar d'investigacions Mèdiques (IMIM)

OBJETIVOS

p-tau235 es un nuevo biomarcador de la enfermedad de Alzheimer (EA) con alta especificidad incluso desde fases preclínicas.Se han investigado los niveles p-tau235 en LCR en una cohorte clínica y se ha analizado su comportamiento en el continuum de la EA.

MATERIAL Y MÉTODOS

Mediante un ensayo in-house de Simoa, se han cuantificado las concentraciones de p-tau235 en líquido cefalorraquídeo (LCR) en la cohorte BioDegmar (n=210), que incluye controles sanos (n=31), sujetos con deterioro cognitivo leve (n=82), demencia debida a EA (n=67) y demencias de diferentes etiologías (neurodegenerativas/no?) (n=37). Todos los participantes disponen de evaluación cognitiva y biomarcadores de EA en LCR (ratio Aꞵ42/Aꞵ40, p-tau y t-tau mediante Lumipulse G1200 de Fujirebio) y ensayos in-house de Simoa (p-tau181 y p-tau231 en LCR).

RESULTADOS

p-tau235 muestra un rendimiento similar al de p-tau231 y p-tau181 para discriminar entre sujetos con biomarcadores positivos para EA (A+T+) y negativos (A-T-). p-tau235 se encuentra significativamente aumentado en el grupo A+T-N- respecto al A-T-N- (p<0.0001) y sigue una trayectoria creciente, aunque no estadísticamente significativa, entre los grupos A+T-N-, A+T+N- y A+T+N+, y entre los casos de deterioro cognitivo leve-EA y demencia-EA.

CONCLUSIONES

Nuestro estudio sugiere que p-tau235 en LCR es un marcador altamente específico para EA y concuerda con estudios previos que sugieren que aumenta desde la etapa preclínica, cuando solo son detectables incrementos sutiles en Aꞵ42/Aꞵ40 en LCR. Además, la tendencia creciente de sus niveles entre los grupos ATN indica parece seguir la progresión clásica de la EA propuesta por la NIA-AA según la evidencia de biomarcadores.

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