COMUNICACIÓN ORAL | 16 noviembre 2022, miércoles | Hora: 17:30
AUTORES
Vélez Santamaría, Valentina 1; Casasnovas Pons, Carlos 1; Albertí Aguiló, Maria Antonia 1; Homedes Pedret, Christian 1; Schütler , Agatha 2; Verdura , Edgard 2; Rodriguez Palmero, Agusti 3; Planas Serra, Laura 2; Ruiz , Montserrat 4; Fourcade , Stephane 2; Zulaica , Miren 5; Marti , Itxaso 6; Tomás Vila, Miguel 7; Sobrido Gómez, Maria-Jesus 8; López Laso, Eduardo 9; Fons , Carme 10; Macaya , Alfons 11; Del Toro , Mireia 12; Gonzalez Gutiérrez-Solana, Luis 13; López de Munain , Adolfo 14; Aguilera Albesa, Sergio 15
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Universitari de Bellvitge; 2. Neurometabolic Diseases Laboratory. Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL); 3. Unidad de Neuropediatría. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; 4. Neurometabolic Diseases Laboratory. Bellvitge Biomedical Research Institute; 5. Servicio: Group of Neurodegenerative Diseases. Biodonostia Health Research Institute (Biodonostia HRI); 6. Servicio de Neurología Pediátrica. Hospital Universitario de Donostia; 7. Servicio de Neurología Pediátrica. Hospital Universitario y Policlínico La Fé; 8. Servicio de Neurología. Hospital Clínico Universitario; 9. Servicio de Neurología Pediátrica. Hospital Universitario Reina Sofía; 10. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Sant Joan de Deu; 11. Servicio: Neuropediatria. Hospital Universitari Vall d'Hebron; 12. Servicio de Neurología. Hospital Universitari Vall d'Hebron; 13. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Infantil Niño Jésus; 14. Servicio de Neurología. Hospital Universitario de Donostia; 15. Servicio de Neurología. Servicio de salud de Navarra
OBJETIVOS
Las Paraparesias Espásticas Hereditarias (HSP) y las Ataxias Cerebelosas Hereditarias (HCA) son dos entidades que comparten mecanismos fisiopatológicos y genes causales. La alta variabilidad clínica y genética de estas dos enfermedades dificulta su diagnóstico, actualmente cerca del 60% de los pacientes afectados continúan sin un diagnóstico molecular. El objetivo principal es determinar el rendimiento diagnóstico de la WES y WGS en una cohorte de pacientes tras usar un algoritmo de priorización de variantes que integra datos fenotípicos de los pacientes y la interacción de proteínas estructurales y funcionales.
MATERIAL Y MÉTODOS
Una cohorte de 135 pacientes de todas las edades con HSP y/o HCA fue reclutada entre enero de 2017 y diciembre de 2019 por unidades de neurología de diferentes hospitales españoles.
RESULTADOS
Reclutamos 135 pacientes afectos por HSP y/o HCA, y obtuvimos un diagnóstico molecular por WES de 61% (83 casos). Identificamos 5 casos de CANVAS alcanzando un rendimiento del 65% (88 casos). Tras aplicar la secuenciación del genoma en 16 pacientes con test RFC1 y WES negativo, alcanzamos un rendimiento global del 68% (91 casos). Identificamos 42 variantes nuevas, 17 de ellas validadas funcionalmente, y proporcionamos una nueva asociación genotipo-fenotipo en 14 casos. Utilizando genes de HSP-ataxia establecidos como semilla y aplicando nuestro método de priorización de interactoma, descubrimos 16 genes candidatos que causan enfermedad, y proponemos genes candidatos pu¬tativos adicionales.
CONCLUSIONES
Estas técnicas constituyen estrategias asequibles que permiten un diagnóstico definitivo en un alto porcentaje de pacientes con enfermedades neurológicas.
