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Administración de exosomas en un modelo de infarto cerebral subcortical en rata. Estudio dosis-respuesta

Administración de exosomas en un modelo de infarto cerebral subcortical en rata. Estudio dosis-respuesta

COMUNICACIÓN ORAL | 25 noviembre 2017, sábado | Hora: 11:00

AUTORES

Laso García, Fernando; Gómez de Frutos, Mari Carmen; Otero Ortega, Laura; Alonso López, Elisa; Martínez Arroyo, Arturo; Diekhorst , Luke; Arrúe Gonzalo, Mercedes; Díez Tejedor, Exuperio; Fuentes Gimeno, Blanca; Gutiérrez Fernández, Maria


CENTROS

Servicio de Neurología. Hospital Universitario La Paz

OBJETIVOS

Estudiar el efecto dosis-respuesta de exosomas derivados de células troncales mesenquimales de tejido adiposo humano (CTM-TAh) en modelo animal de infarto cerebral (IC) subcortical.

MATERIAL Y MÉTODOS

Ratas Sprague-Dawley fueron sometidas a una isquemia cerebral mediante inyección de endotelina-1.A las 24h tras la inducción del IC,se administraron exosomas.Los animales se subdividieron en:SHAM:cirugía sin IC ni tratamiento; Control:salino (n=6);IC+dosis baja (50ug exosomas) (n=7):IC+dosis intermedia (100ug exosomas) (n=6);IC+dosis alta (200ug exosomas) (n=5).Evaluamos:función motora (Rogers, Rotarod y Walking beam),tamaño de lesión mediante resonancia magnética,marcadores de reparación cerebral y fibras nerviosas:GFAP (Glial Fibrillary Acidic Protein),MOG (Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein),MBP (Myelin Basic Protein) por Western blot e Inmunofluorescencia.

RESULTADOS

Los animales tratados con 200ug de exosomas mostraron mejor recuperación motora en Walking beam que los controles (p<0.05).Además, en el test de Rogers la dosis alta es significativamente superior a la dosis baja e intermedia (p<0.05). Hay tendencia a la reducción en el tamaño de lesión entre 24h y 28d pero no hubo diferencias significativas entre los grupos.Todas las dosis (baja, media y alta) aumentan la expresión de MOG y MBP, así como disminuyen la expresión de GFAP de forma significativa respecto al control. Además, la dosis alta muestra significativamente valores más altos de MOG y MBP,así como valores más bajos de GFAP en comparación a las dosis bajas e intermedias (p<0.05).

CONCLUSIONES

La administración intravenosa de diferentes dosis de exosomas derivados de CTM-TAh en un modelo animal de IC subcortical, favorece la recuperación funcional y la expresión de marcadores de reparación cerebral, siendo la dosis de 200ug la más eficaz.

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