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MicroARN de exosomas derivados de células troncales mesenquimales: aproximaciones para la intervención en la enfermedad de Alzheimer

MicroARN de exosomas derivados de células troncales mesenquimales: aproximaciones para la intervención en la enfermedad de Alzheimer

COMUNICACIÓN ORAL | 02 noviembre 2023, jueves | Hora: 17:30

AUTORES

Canales Aguirre, Alejandro Arturo 1; Reza Zaldivar, Edwin Estefan 2; Hernández Sapiéns, Mercedes Azucena 2; null, Benito 3; Ramírez De Arellano, Adrian 4; Marquéz Aguirre, Ana Laura 5; Mateos Díaz, Juan Carlos 6; Gómez Pinedo, Ulises Alfonso 7; Matias Guiu, Jorge 8


CENTROS

1. Unidad de Evaluación Preclínica, Biotecnología Médica y Farmacéutica. Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco A.C.; 2. The Institute for Obesity Research. Tecnológico de Monterrey,; 3. Centro Universitario de Ciencias Biológicas y Agropecuarias (CUCBA). Universidad de Guadalajara; 4. Instituto de Investigación en Ciencias Biomédicas. Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara; 5. Unidad de Biotecnología Médica y Farmacéutica. Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco A.C.; 6. Unidad de Biotecnología Industrial. Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco A.C.; 7. Servicio: Neurociencias. Hospital Clínico San Carlos; 8. Servicio de Neurología. Hospital Clínico San Carlos

OBJETIVOS

Determinar los microARNs de exosomas obtenidos de un cultivo de células troncales mesenquimales (CTM) expuestas a un ambiente citotóxico inducido por agregados de beta amiloide (aβA) y su evaluación in silico en procesos neuroplásticos.

MATERIAL Y MÉTODOS

El cultivo de CTM se expuso a 0.2 μM de aβA, los exosomas se aislaron y se caracterizaron por western blot, DLS (Dynamic Light Scattering) y cryo-TEM. La secuenciación de microARN se realizó con el SMARTer smRNA-Seq Kit y la plataforma Illumina Hiseq. El análisis de expresión diferencial se realizó en el servidor web IDEAMEX (Integrative Differential Expression Analysis for Multiple Experiments). La predicción de genes blancos se realizó con la base de datos de miRWalk. Las rutas de señalización se analizaron con DAVID (Database for Annotation, Visualization, and Integrated Discovery) versión 6.8, y PANTHER (Protein Annotation Through Evolutionary Relationship) versión 15.0.

RESULTADOS

La exposición de las CTM a agregados de βA promovió un enriquecimiento de microARN en los exosomas. Los análisis in silico mostraron que estos elementos potencialmente median la neuroplasticidad a través de procesos como la diferenciación y supervivencia neuronal, estabilidad de la sinapsis, modulación de formación de espinas sinápticas. Esto mediante la regulación de genes implicados en las vías de señalización hsa04722: Neurotrophin signaling, Hsa04014: Ras signaling, hsa04360: Axon guidance, hsa04350:TGF-beta signaling, hsa04151:PI3K-Akt signaling y hsa04720:Long-term potentiation.

CONCLUSIONES

Estos resultados demuestran que el enriquecimiento de microARN de exosomas puede ser parte de una estrategia para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y otras afecciones del sistema nervioso central.

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