COMUNICACIÓN ORAL | 01 noviembre 2023, miércoles | Hora: 11:30
AUTORES
Juliá Palacios, Natalia 1; null, Katia Sofia 2; null, Mariya 2; null, Salvador 3; null, Beatriz 4; null, Olga 4; null, Victor 5; null, Deyanira 6; null, Laura 7; null, Andrea 8; null, Sergio 9; null, Antonio 10; null, Elena 5; null, Rocio 11; null, Fernando 12; null, Erika 13; null, Lourdes 3; null, Sol 14; null, Ana 15; null, Mireia 16; null, Xavier 17; null, Angels 18
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Sant Joan de Déu; 2. Servicio de Neurología. Hospital de Sant Joan de Dèu; 3. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca; 4. Servicio de Neurología. Hospital Virgen del Rocío; 5. Servicio de Neurología. Hospital Infantil Universitario Niño Jesús; 6. Servicio de Neurología. Hospital San Pedro de Alcántara; 7. Servicio de Neurología. Hospital de Manises; 8. Servicio de Neurología. Hospital General Universitario de Alicante; 9. Servicio de Neurología. Complejo Hospitalario de Navarra; 10. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Central de Asturias; 11. Servicio de Neurología. Clínica Universitaria de Navarra; 12. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Severo Ochoa; 13. Servicio de Neurología. Hospital Rey Juan Carlos; 14. Servicio: Department of Research Promotion and Management. Statistical Support. Hospital de Sant Joan de Dèu; 15. Laboratorio de Neurofisiología. Universidad de Barcelona; 16. Servicio: Bioinfomatics and Medical Statistics Group. Universidad de Vic; 17. August Pi i Sunyer Biomedical Research Institute (IDIBAPS). Universidad de Barcelona; 18. Unidad de Neurometabólicas, Neurología Pediátrica. Hospital de Sant Joan de Dèu
OBJETIVOS
Evaluamos la eficacia de L-Serina como tratamiento de pacientes con variantes en genes GRIN que conducen a receptores NMDA hipofuncionales (pérdida de función, LOF)
MATERIAL Y MÉTODOS
Estudio fase 2A, de 52 semanas, multicéntrico, abierto, que incluyó niños 2-18 años con variantes GRIN LOF. Se administró L-Serina 250 mg/kg/día 2 semanas y posteriormente 500 mg/kg/día. Los objetivos principales fueron detectar cambios en una serie de pruebas neurocognitivas,así como identificar eventos adversos. Las pruebas aplicadas fueron: Vineland (VABS-v2), Bayley (BSID), WISC-V, GMFM-88, escala de alteración del sueño en la infancia Bruni (SDSC), calidad de vida pediátrica (PedsQL v4.0) y electroencefalograma (EEG). Las evaluaciones se realizaron 3 meses y 1 día antes del tratamiento y 3-6-12 meses posteriores.
RESULTADOS
Se incluyen 13 hombres/11 mujeres, edad media 9,8 años (13GRIN2B, 6 GRIN1 y 5 GRIN2A).96% presentó discapacidad intelectual (61% grave), 83% problemas conductuales, 78% trastornos del movimiento y 62% epilepsia. L-serina se asoció a mejoría significativa en puntuaciones brutas de subdominios:expresión (p=0,038), personal (p=0,021), comunidad (p=0,028), relaciones interpersonales (p=0,017) y dominio actividades cotidianas (p=0,035) del VABS-2; puntuación total GMFM-88 (p=0,015) y puntuación de PedsQL (p=0,005). Las principales mejoras fueron en el grupo con fenotipo leve. El EEG se normalizó en 5 niños y la frecuencia de convulsiones en un niño. Un paciente interrumpió el tratamiento por irritabilidad, autoagresión e insomnio.
CONCLUSIONES
L-serina produjo mejoras significativas y constantes en el comportamiento adaptativo,función motora y calidad de vida, después de 3 meses de tratamiento y aumentando posteriormente. L-serina es opción segura y bien tolerada en pacientes con variantes GRIN LOF.
