COMUNICACIÓN ORAL | 03 noviembre 2023, viernes | Hora: 15:30
AUTORES
Paradas López, Carmen 1; null, Emilia 2; null, Lein 3; null, Fabiola 2; null, Inigo 4; null, Chiara 3; null, Gavin 3; null, Gerardo 5; null, Eloy 6; null, Aurelio 7; null, Amador 4; null, Gloria 2; null, Jose M. 8; null, Nigel G. 3; null, Gianina 3; null, Macarena 4
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío; 2. Servicio de Neurología. Instituto de Biomedicina de Sevilla; 3. Servicio de Neurología. Harry Perkins Institute of Medical Research; 4. Servicio de Neurología. Hospital Virgen del Rocío; 5. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Infanta Sofia; 6. Servicio: Neuropatología. Hospital Virgen del Rocío; 7. Servicio: Neuropatología. Hospital Universitario 12 de Octubre; 8. Servicio: Radiología. Hospital Virgen del Rocío
OBJETIVOS
La matriz extracelular (ECM) tiene un papel importante en el desarrollo y mantenimiento del músculo esquelético, y varias enfermedades musculares están asociadas con la disfunción de los elementos de la ECM. MAMDC2 es una supuesta proteína ECM y su papel en la proliferación celular se ha investigado en ciertos tipos de cáncer. Sin embargo, su participación en la fisiología del músculo esquelético no ha sido estudiada previamente
MATERIAL Y MÉTODOS
Describimos 17 individuos con una distrofia muscular autosómica dominante pertenecientes a dos familias no relacionadas en las que variantes heterocigotas truncantes en el último exón de MAMDC2 cosegregan correctamente con la enfermedad.
RESULTADOS
El patrón radiológico de la afectación muscular es muy similar al descrito en las miopatías COL6. En esta cohorte se observa un patrón de degeneración grasa subfascial y peritendinoso en músculos de miembros superiores e inferiores. Demostramos que MAMDC2 se expresa en el músculo esquelético adulto y en células musculares en diferenciación donde parece localizarse en el sarcoplasma y los mionúcleos, sin que la mutación afecte a la secreción al compartimento extracelular. El último exón del gen MAMDC2 codifica una región con residuos polares que probablemente induce un efecto tóxico de la proteína mutante.
CONCLUSIONES
MAMDC2 es una proteína cuya función no es bien conocida, y nuestros resultados apoyan su asociación a enfermedad del músculo esquelético. Queda por dilucidar de forma más precisa su papel en el desarrollo muscular y la comunicación ECM-músculo.
