COMUNICACIÓN ORAL | 03 noviembre 2023, viernes | Hora: 17:30
AUTORES
Gállego Pérez de Larraya, Jaime 1; null, Rafael Angel 2; null, Ines 2; null, Daniel 3; null, Marisol 3; null, Marc 3; null, Sara 3; null, Virginia 3; null, Irati 3; null, Bartolome 4; null, Pablo 5; null, Maria 6; null, Juan 7; null, Candelaria 8; null, Marta M 3
CENTROS
1. Área de Neuro-oncología. Clínica Universitaria de Navarra; 2. Servicio de Neurología. Clínica Universitaria de Navarra; 3. Laboratorio de terapias avanzadas en tumores sólidos pediátricos y cerebrales. CIMA; 4. Servicio de Neurocirugía. Clínica Universitaria de Navarra; 5. Servicio: Radiología. Clínica Universitaria de Navarra; 6. Servicio: Farmacia. Clínica Universitaria de Navarra; 7. Seleccionar Servicio. MD Anderson; 8. Servicio: Neuro-Oncology Unit. MD Anderson
OBJETIVOS
La inmunoviroterapia está emergiendo como una estrategia terapéutica en neuro-oncología. El adenovirus oncolítico DNX-2401, modificado genéticamente para una replicación selectiva y mayor infectividad en células tumorales, ha mostrado eficacia en pacientes con glioblastoma (GBM) recurrente. Para superar el microambiente inmunosupresor tumoral y potenciar su efecto anti-glioma, DNX-2440 es un nuevo virus armado adicionalmente con OX40L para inducir la expresión de esta molécula en la célula tumoral y aumentar la respuesta inmune.
MATERIAL Y MÉTODOS
Hemos realizado un ensayo fase I de escalada de dosis para analizar la seguridad y eficacia de una inyección intratumoral de DNX-2440 en pacientes con primera o segunda recurrencia de GBM.
RESULTADOS
Se han tratado 16 pacientes (6 M/10V), con edad mediana 55 años (39-80) y KPS 80 (70-90). Se realizó biopsia en todos los pacientes seguido de inyección intratumoral de DNX-2440. No se registró toxicidad limitante de dosis en la fase de escalada (primera cohorte de 3 pacientes tratados con 4x10e9 partículas virales (pv) y segunda cohorte de 3 pacientes con 4x10e10 pv), y los demás pacientes recibieron 4x10e10 pv. El perfil de seguridad fue aceptable sin efectos adversos graves relacionados con DNX-2440 hasta la fecha. En 3 pacientes se observó beneficio clínico con reducción en tamaño tumoral y supervivencia prolongada.
CONCLUSIONES
Los datos sugieren que la inyección intratumoral de DNX-2440 es factible y segura, y puede resultar en beneficio clínico en algunos pacientes con GBM recurrente. Este ensayo ilustra el potencial de las plataformas de virus oncolíticos para remodelar el microambiente tumoral y su combinación con otros agentes inmunoterapéuticos.
