Biomarcadores plasmáticos en nonagenarios cognitivamente preservados en comparación con enfermedad de Alzheimer

COMUNICACIÓN ORAL | 20 noviembre 2024, miércoles | Hora: 15:30

AUTORES

Agüero Rabes, Pablo Ignacio 1; null, Alicia 2; null, Sonia 2; null, Ignacio 3; null, Raquel 4; null, Maria Jose 5; null, Andrea 2; null, Anna Lena 5; Cremades Jimeno, Lucia 4; Sánchez Juan, Pascual 6; Gómez Tortosa, Estrella 5


CENTROS

1. Servicio de Neurología. Fundación Jiménez Díaz; 2. Servicio: Neurociencias. Centro Alzheimer Fundación Reina Sofía de Madrid; 3. Servicio: Estadística. Fundación Jiménez Díaz-Ute; 4. Servicio: Inmunología. Fundación Jiménez Díaz-Ute; 5. Servicio de Neurología. Fundación Jiménez Díaz-Ute; 6. Servicio de Neurología.

OBJETIVOS

Caracterizar el comportamiento de distintos biomarcadores plasmáticos usados en deterioro cognitivo en poblaciones distintas: enfermedad de Alzheimer (EA), controles sanos de edad similar y nonagenarios con estado cognitivo excelente.

MATERIAL Y MÉTODOS

Analizamos biomarcadores plasmáticos de Alzheimer (Aß40, Aß42, tau total y p-tau181), neurofilamento de cadena ligera (NfL), y proteína glial fibrilar (GFAP) mediante la plataforma SIMOA en 77 nonagenarios, 108 casos con EA (LCR con perfil A+T+N+), y 35 controles (50 a 83 años).

RESULTADOS

Los nonagenarios mostraron un patrón de biomarcadores diferente a controles y a EA. En comparación con controles: niveles más bajos de ratio Aß42/40 (mediana 0.031 vs 0.037, p>0.001) y más elevados de Aß42 (9 pg/ml vs 7, p=0.002), NfL (38 pg/ml vs 14, p<0.001) y GFAP (317 pg/ml vs 118, p>0.001), sin diferencias en tau total y p-tau181. En comparación con el grupo EA, los nonagenarios mostraron: niveles más bajos de p-tau181 (31 pg/ml vs 40, p=0.002), más elevados de tau total (2.95 pg/ml vs 2.23, p=0.02), y mucho más elevados (p<0.001) de Aß42 (9 pg/ml vs 5) y NfL (38 pg/ml vs 21). No hubo diferencias en GFAP y en Aß42/40 ratio. NfL fue el marcador que mejor discriminó nonagenarios de EA (AUC 0.89, 95%CI 0.82-0.85).

CONCLUSIONES

Los nonagenarios cognitivamente preservados tienen un patrón de biomarcadores plasmáticos diferente a los casos EA. Sin embargo, tienen también niveles elevados de marcadores inflamatorios y de neurodegeneración lo que sugiere resiliencia, más que resistencia, al envejecimiento.

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