COMUNICACIÓN ORAL | 22 noviembre 2024, viernes | Hora: 15:30
AUTORES
Gómez Andres, David 1; null, Valeria 2; null, Han 3; null, Tracey 4; null, Michela 5; null, Maria Cristina 6; null, Krista 7; null, Sara 8; null, Nicoletta 9; null, Paolo 8; null, Craig 10
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Universitari Vall d'Hebron; 2. Servicio de Neurología. ASST Grande Ospedale Metropolitano Milan; 3. Servicio: Direction. Rare Disease Research, LLC; 4. Servicio: Pediatric Neurology. The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital NHS Foundation Trust,; 5. Servicio: Neuromuscular Disorders. The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre Freeman Hospital,; 6. Servicio: Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD. UCL Great Ormond Street Institute of Child Health; 7. Servicio: Imaging DMD group, Department of Physical Therapy. University of Florida; 8. Servicio: Epidys programme. Italfarmaco S.p.A.; 9. Servicio: Epidys programme. Italfarmaco S.p.A; 10. Servicio: Department of Physical Medicine and Rehabilitation. Neuromuscular Research Center UC Davis
OBJETIVOS
Eficacia y seguridad de Givinostat, inhibidor de histonadeacetilasa para el tratamiento de Distrofia Muscular de Duchenne(DMD) en el estudio Epidys fase 3 en niños ambulantes (NCT02851797). DSC/14/2357/51(NCT03373968) es un estudio abierto,de largo plazo,activo de 194 sujetos con DMD tratados hasta comercialización.
MATERIAL Y MÉTODOS
142 sujetos de DSC/14/2357/51 fueron emparejados con 142 de estudios de historia natural ImagingDMD(NCT01484678) y CINRG(NCT00468832)(grupo de control) utilizando emparejamiento por "propensity score" basado en resultados basales funcionales y tipo de esteroide. Se analizó la mediana de edad para pérdida de capacidad para subir 4 escaleras (Lo4SC),para levantarse del suelo (LoR) y pérdida de deambulación (LoA). Se calcularon cocientes de riesgos de Kaplan-Meier(HR) para givinostat vs grupo control e IC del 95% mediante regresión de riesgos proporcionales de Cox.
RESULTADOS
21 pacientes(14,8%) del grupo givinostat presentaron Lo4SC vs 52 (36,6%) del control (HR=0,39[0,24-0,65], p<0,001).La mediana de edad en el momento de Lo4SC fue 17,9 años(IC 95%:15,65-NE) en el grupo givinostat vs 13,9(IC 95%:13,50-14,88) del control.45 pacientes(31,7%) del grupo givinostat presentan LoR vs 61(43,0%) del control (HR=0,66 (0,45-0,96),p=0,028) a una edad media de 14,9 años (IC 95%13,60-15,97) del grupo givinostat vs 12,9(IC 95%12,20-14,33) del control.14 pacientes del grupo givinostat(9,9%) presentan LoA vs 39(27,5%) del control (HR=0,42(0,23-0,76), p=0,004) a una edad media de 18,1 años(IC 95%18,09,NE) en el grupo givinostat vs 15,2(IC 95% 14,70-18,31) del grupo control.
CONCLUSIONES
.Estos resultados muestran que pacientes tratados con givinostat vs controles tratados con esteroides, retrasan aparición de hitos de enfermedad. Se confirma la eficacia de givinostat demostrada en el estudio Epidys en tratamiento a largo plazo.
