COMUNICACIÓN POSTER
AUTORES
Alonso Alonso, Miguel 1; null, Luis 2; null, Richard A. 3; null, Pieter A. 3; null, Richard A. C. 3; null, Michael 3; null, Vaishnavi 3; null, Timothy 3; null, Xiaodong 3; null, Nazem 3; null, Hans-Peter 3
CENTROS
1. Servicio: Neurology & Ophthalmology Development TA. Sanofi; 2. Servicio: . Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. CIBERER; 3. Servicio: .
OBJETIVOS
Describir resultados preliminares de biomarcadores del complemento y daño neuroaxonal en pacientes con polineuropatía desmielinizante crónica inflamatoria (CIDP) tratados con riliprubart.
MATERIAL Y MÉTODOS
Ensayo clínico multicéntrico fase 2 abierto que evalúa riliprubart en pacientes con tratamiento estándar, refractarios a tratamiento estándar y naïve. Se analizaron los cambios durante Parte A (24 semanas) en: niveles del complemento-hemolítico total (CH50) (inmunoensayo liposomal in vitro), fragmentos de complemento (ELISA-multiplex) y neurofilamentos de cadena ligera (NfL) en plasma (Quanterix Simoa®). Se exploró post-hoc la asociación entre los cambios en estos biomarcadores y la respuesta clínica.
RESULTADOS
Se analizaron pacientes con tratamiento estándar (n=29), refractarios (n=12) y naïve (n=8). Hubo una reducción de la activación del complemento robusta y sostenida. La media del cambio±EE del nivel de NfL vs. basal fue de -6,7±2,6 (n=29); -6,2±2,6 (n=12); y -2,7±4,5 (n=7) en pacientes con tratamiento estándar, refractarios y naïve, respectivamente. En la semana 24, los niveles de C4a disminuyeron y los de C4 aumentaron, indicando una inhibición eficaz mediada por C1s. Disminuyeron C5a/C3a/C3, sugiriendo una reducción en la activación de la parte descendente de la cascada del complemento y menor inflamación. Los pacientes con tratamiento estándar previo mostraron una mayor reducción en C5a en la asociación de respondedores vs. no-respondedores (-28,8% vs. -21,1%); C3a (-45,0% vs. -31,4%), y C3 (-32,9% vs. -9,4%); y un aumento de C4 (34,0% vs. -5,7%).
CONCLUSIONES
Los resultados preliminares del fase 2 indican que riliprubart inhibe la vía clásica del complemento y reduciría los niveles de NfL asociados con daño neuroaxonal en CIDP.
