COMUNICACIÓN ORAL | 22 noviembre 2012, jueves | Hora: 17:30
AUTORES
Rodríguez Rodríguez, Eloy 1; Sánchez Juan, Pascual 2; Vazquez Higuera, Jose Luis 2; Mateo Fernández, Ignacio 2; Pozueta , Ana 3; Alcolea , Daniel 4; Cervantes , Sebastian 5; Clarimon , Jordi 4; Martinez-Lage , Pablo 6; Lleó , Alberto 4; Pastor , Pau 5; Combarros Pascual, Onofre 2
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. IDIVAL. CIBERNED; 2. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla y CIBERNED; 3. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla; 4. Servicio de Neurología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; 5. Servicio de Neurología. Clínica Universitaria de Navarra; 6. Servicio de Neurología. Fundación CITA-Alzheimer
OBJETIVOS
El papel de los factores genéticos en la progresión desde deterioro cognitivo leve(DCL) a enfermedad de Alzheimer(EA) apenas ha sido estudiado. Queremos investigar si la combinación de 8 polimorfismos genéticos de riesgo para EA, identificados en GWAs, se asocia con riesgo de conversión o con progresión más rápida de DCL a EA.
MATERIAL Y MÉTODOS
De 228 sujetos con diagnóstico de DCL(seguimiento medio=26,3meses) se identificaron 118 pacientes que evolucionaron a EA(DCL-c) y 170 que permanecieron estables(DCL-nc) . Se genotiparon ABCA7rs3764650, BIN1rs744373, CD2APrs9296559, CLUrs1113600, CR rs1408077, MS4A4Ers670139, MS4A6Ars610932, y PICALMrs3851179. Para cada sujeto se calculó un puntaje de riesgo genético, Genetic Risk Score(GRS) acumulativo, definido como el número de alelos de riesgo asociados a EA de nuestros SNPs(0-16), siendo cada alelo multiplicado por la OR que figura en AlzGene. Se estimó la asociación entre GRS(dividido en terciles) y la velocidad de conversión de DCL a EA usando modelos de regresión logística y de Cox.
RESULTADOS
EL GRS no se asoció a riesgo de conversión a EA. Aquellos DCL-c con >=6 alelos de riesgo progresaron 2 veces más rápido que aquellos con <6. Los DCL-c en el segundo(mediaGRS=6,9;HazardRatio=1,89,CI95%=1,01-3,56,p=0,047) y tercer tercil del GRS(mediaGRS=9,9;HR=2,06,CI95%=1,07-3,98,p=0,031) mostraron una progresión más rápida respecto al primer tercil(mediaGRS=4,6).
CONCLUSIONES
La combinación de 8 SNPs en un puntaje de riesgo genético predice una progresión más rápida de DCL a EA. El cálculo del GRS es un paso hacia el desarrollo de modelos de predicción que incluyan marcadores genéticos.
