COMUNICACIÓN ORAL | 23 noviembre 2012, viernes | Hora: 08:00
AUTORES
Fernández Cadenas, Israel 1; Nafría , Cristina 2; Mendioroz , Maite 2; Giralt , Dolors 2; Delgado , Pilar 2; Rosell , Anna 2; investigadores proyecto GRECOS , . 2; Montaner , Joan 2
CENTROS
1. Laboratorio Farmacogenómica y Genética Neurovascular. Hospital Universitari Mútua de Terrassa; 2. Servicio de Neurología. Hospital Universitari Vall d'Hebron
OBJETIVOS
El tratamiento antiagregante disminuye la recurrencia vascular en el ictus, sin embargo, existe una variabilidad en la respuesta al tratamiento. Objetivos: mediante Genome-Wide-Association (GWAs) estudiaremos si existen variables genéticas asociadas a la resistencia clínica a antiagregantes. Además determinaremos si estas variantes son diferentes para Aspirina o Clopidogrel para determinar la utilidad de la medicina personalizada en el tratamiento secundario del ictus isquémico.
MATERIAL Y MÉTODOS
De una cohorte de 3.600 pacientes se analizaron finalmente 240 ictus isquémicos mediante el OminQuad kit (Ilumina) detectando 1 millón de polimorfismos por paciente. Comparamos ictus tratados con Aspirina o Clopidogrel con recurrencia vascular y una correcta adherencia al tratamiento con pacientes con ictus tratados con Aspirina o Clopidogrel sin recurrencia vascular. La recurrencia vascular fue detectada mediante entrevistas telefónicas y los softwares PLINK y Haploview se utilizaron para analizar los datos.
RESULTADOS
19 pacientes y 317.482 variantes genéticas no pasaron el filtrado de calidad (MAF-0.01, Mind-0.05, Geno-0.05, IBS). Obtuvimos 8 polimorfismos con una p<1E-05 localizados en dos locus, (Chr16 y Chr4) asociados con resistencia a Aspirina. Los genes cercanos a estos locus se asociaron a infarto de miocardio y adhesión celular. Respecto a la resistencia a Clopidogrel, obtuvimos 12 polimorfismos (p<1E-05) localizados en dos locus (Chr13 y Chr18). Los genes más cercanos se han asociado a regulación celular y espermatogénesis.
CONCLUSIONES
Hemos realizado el primer GWAs en ictus isquémico con resistencia clínica a antiagregantes. Observamos diferencias genéticas en la resistencia a Aspirina o Clopidogrel indicando un posible futuro tratamiento personalizado en el ictus isquémico.
