COMUNICACIÓN ORAL | 21 noviembre 2013, jueves | Hora: 08:00
AUTORES
Lladó Plarrumaní, Albert 1; Grau Rivera, Oriol 1; Sanchez-Valle Diaz, Raquel 1; Balasa , Mircea 1; Obach Baurier, Victor 1; Amaro Delgado, Sergio 1; Rey Recio, M Jesus 2; Molinuevo Guix, Jose L 1; Gelpi Mantius, Ellen 3; Antonell Boixader, Anna 1
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Clínic i Provincial de Barcelona; 2. Servicio: Neurociencias. Banco Tejidos Neurológicos HCB/IDIBAPS; 3. Servicio: Neurociencias. Banco Tejidos Neurológicos HCP/IDIBAPS
OBJETIVOS
Describir la coexistencia de una duplicación del gen APP (APPdup) y el polimorfismo p.E318G en PSEN1 en un paciente con hemorragia cerebral esporádica y confirmación neuropatológica de enfermedad de Alzheimer (EA). Estudiar el mecanismo causante de la APPdup.
MATERIAL Y MÉTODOS
Varón de 54 años sin historia familiar de enfermedad neurológica que ingresa por afasia y hemiplejia derecha secundaria a un hematoma cerebral, falleciendo 4 días después. Sus familiares refieren que en los últimos años presentó síntomas depresivos y problemas cognitivos, si bien no había recibido ningún diagnóstico específico y seguía trabajando y viviendo solo. El estudio neuropatológico muestra una hemorragia lobar extensa y cambios neuropatológicos de EA avanzada asociada a una severa angiopatía amiloidea cerebral (CAA).
RESULTADOS
El estudio genético evidencia una extensa APPdup combinada con el polimorfismo p.E318G en PSEN1. La posterior caracterización de la APPdup muestra una duplicación de un tamaño de 14.5 Mb, encontrándose los puntos de corte de ambos lados dentro de duplicaciones segmentarias.
CONCLUSIONES
Dado que el polimorfismo p.E318G en PSEN1 se ha descrito como probablemente no patogénico, consideramos que la APPdup es la responsable de la sintomatología clínica y de los hallazgos neuropatológicos. A pesar que las APPdup son una causa infrecuente de CAA y de EA de inicio precoz esporádicas, los estudios genéticos de estos pacientes pueden ocasionalmente revelar nuevas alteraciones genéticas que mejoren nuestro conocimiento de la fisiopatología de estas entidades. El mecanismo FoSTeS basado en la replicación es posiblemente el mecanismo que ha causado este reordenamiento conllevando una APPdup.
