COMUNICACIÓN ORAL | 20 noviembre 2013, miércoles | Hora: 15:30
AUTORES
Pozo Rosich, Patricia 1; Fernández Morales, Jessica 2; Fernandez Cadenas, Israel 3; Vila Pueyo, Marta 4; null, Celia 5; null, Bru 5; Alvarez Sabin, Jose 1; null, Joan 1; null, Alfons 4
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Universitari Vall d'Hebron; 2. Grupo de Investigación en Cefaleas y Dolor Neurológico. Hospital Universitari Vall d'Hebron; 3. Laboratorio Investigacion Neurovascular. Institut de Recerca (VHIR), Universitat Autonoma Barcelona; 4. Laboratorio Investigación Neurologia Pediatrica. Institut de Recerca (VHIR), Universitat Autonoma Barcelona; 5. Servicio de Genética. Facultat Biologia, Universitat de Barcelona
OBJETIVOS
Realizamos un estudio con genes candidatos para investigar si 144 polimorfismos (SNPs) en 39 genes candidatos estaban relacionados con el riesgo de sufrir migraña.
MATERIAL Y MÉTODOS
876 migrañosos y 801 controles sanos fueron recogidos en una Unidad de Cefalea. Se seleccionaron SNPs de la literatura implicados en la fisiopatología de la migraña y en vias del dolor no relacionadas previamente con migraña. Se seleccionaron los TagSNPs de datos HapMap usando seleccion de r2>0,8 en poblacion CEU. Se genotiparon los SNPs con tecnologia Veracode GoldenGate (Illumina). Se realizó análisis estadístico usando PLINK v1.07 y SNPTEST v2.2.0. Se estudió la expresión genica con qRT-PCR usando Taqman. La estadística para la expresión del mRNA se realizó en SPSS v15.0.
RESULTADOS
Se encontraron asociaciones nominales para 9 SNPs en 5 genes candidatos (p<0,05). Dos de ellos, CALCRL y RAMP1 que codifican subunidades del receptor CGRP. Cuatro SNPs en CALCRL y 2 SNPs en RAMP1 se asociaron con migraña. Los SNPs encontrados en asociación alélica con migraña son: rs12621307 alelo A [OR=1,221(1,065-1,399);p=0,004], rs6719550 C [OR=1,208(1,048-1,393);p=0,009], rs17464221 T [OR=1.243(1,075-1,436);p=0,003] y rs2063505 G [OR=0,815(0,704-0,943); p=0,005]. Los SNPs en RAMP1 estaban asociados en un modelo genotipico recesivo: rs6741923 CC [OR=1,63(1,16-1,29);p=0,004] y rs7578855 CC [OR=1,38(1,014-1,74);p=0,038]. Analisis de los datos qRT-PCR de celulas sanguineas mostró una correlacion entre genotipo rs17464221 TT y una reduccion en la expresion subunidad CALCRL.
CONCLUSIONES
Se ha encontrado una asociación entre polimorfismos del gen del receptor CGRP y la migraña, existiendo una correlacion entre el genotipo TT en rs17464221 y una reduccion en la expresion del CALCRL.
