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Efecto in vivo del tratamiento con células dendríticas tolerogénicas cargadas con péptidos de la mielina en la encefalitis autoinmune experimental

Efecto in vivo del tratamiento con células dendríticas tolerogénicas cargadas con péptidos de la mielina en la encefalitis autoinmune experimental

COMUNICACIÓN ORAL | 20 noviembre 2013, miércoles | Hora: 08:00

AUTORES

Mansilla López, Maria Jose 1; Sellés Moreno, Carla 1; Amoedo Cibeira, Joan 1; Teniente Serra, Aina 1; Grau López, Laia 2; Ramo Tello, Cristina 2; Martínez Cáceres, Eva 1


CENTROS

1. Servicio: Inmunología. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; 2. Servicio de Neurología. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

OBJETIVOS

Evaluar el efecto del tratamiento con células dendríticas tolerogénicas (tolDCs) cargadas con el autoantígeno MOG40-55 (tolDC-MOG) en la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE).

MATERIAL Y MÉTODOS

Se generaron tolDC-MOG a partir de precursores de médula ósea cultivados en presencia de GM-CSF, LPS, vitamina D3 (VitD3) y MOG40-55. Se administraron dos dosis de 1•10^6 tolDC-MOG o PBS (control) de forma preventiva (día -2 y 5 post-inmunización, pi) o terapéutica (día 5 y 12 pi) en ratones C57BL/6 inmunizados con MOG40-55. Se evaluaron parámetros clínicos e inmunológicos.

RESULTADOS

La caracterización de las tolDC-MOG generadas con VitD3 reveló un fenotipo semi-maduro (bajos niveles de MHC-II, CD40 y CD86) y una baja capacidad estimuladora (68,50±9,52% inferior respecto las DC maduras). El tratamiento preventivo con tolDC-MOG redujo la incidencia de EAE a un 25% respecto el 100% de incidencia del grupo control (p=0,021). En comparación con los controles, los ratones tratados con tolDC-MOG no presentaron respuesta antígeno específica (4,27±2,65 vs 0,97±0,42, p=0,003) y mostraron altos niveles de células T reguladoras (9,78±3,56 vs 38,10±10,85, p=0,002). Resultados preliminares de la administración terapéutica de tolDC-MOG mostraron una reducción en la severidad de la EAE.

CONCLUSIONES

Las tolDC-MOG diferenciadas en presencia de VitD3 inducen in vivo una respuesta T reguladora capaz de inhibir la inducción de la EAE. Los resultados preliminares del tratamiento terapéutico indican que las tolDC-MOG podrían ser una estrategia terapéutica para la esclerosis múltiple.

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