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Análisis del transcriptoma de pacientes con esclerosis múltiple en las primeras 24 horas tras la administración de IFN beta, en función de la respuesta al tratamiento

Análisis del transcriptoma de pacientes con esclerosis múltiple en las primeras 24 horas tras la administración de IFN beta, en función de la respuesta al tratamiento

COMUNICACIÓN ORAL | 20 noviembre 2013, miércoles | Hora: 15:30

AUTORES

Oliver Martos, Begona 1; Arnaiz Urrutia, Carlos 2; Pinto Medel, Maria Jesus 3; Suardiaz García, Margarita 3; Garcia Leon, Juan Antonio 3; Hurtado , Isaac 3; Diez de Baldeón , Fatima 4; Leyva Fernández, Laura 3; Fernández Fernández, Oscar 2


CENTROS

1. Unidad de Gestión Clínica en Neurociencias. Hospital Regional Universitario de Málaga. IBIMA; 2. Neurología. Instituto de Neurociencias Clínicas. Complejo Hospitalario Carlos Haya; 3. Laboratorio de Investigación, Instituto de Neurociencias Clínicas (Fundación IMABIS). Complejo Hospitalario Carlos Haya; 4. Instituto de Neurociencias Clínicas (Fundación IMABIS). Complejo Hospitalario Carlos Haya

OBJETIVOS

Evaluar los cambios producidos en el transcriptoma de pacientes con EM, inmediatamente después de la inyección con IFNß y establecer patrones de expresión diferenciales entre pacientes respondedores y no respondedores al tratamiento.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se incluyeron 9 pacientes EMRR, realizándose extracciones antes de la inyección con IFNß (T0) y 4, 12 y 24h post-inyección. Los pacientes que experimentaron uno o más brotes y un incremento de al menos un punto en la escala EDSS al año de tratamiento fueron clasificados como no respondedores. El RNA se aisló de sangre total y se utilizó el array Sureprint G3 human gene expression microarray (ID028004) (Agilent) siguiendo el protocolo one-color Microarray-Based gene expression v.6.5, analizando 42.406 transcriptos por muestra. Los datos se analizaron utilizando Bioconductor y R.

RESULTADOS

1398 genes modificaron su expresión a 4 horas respecto a T0 (p<=0.05), 1952 genes a 12 horas (entre otros MxA: p =7, 08 E-06, OAS: p=3,49E-06) y 59 genes lo hicieron a 24 horas. Según la respuesta al tratamiento, 12h post-inyección, los pacientes respondedores modificaron 429 genes mientras en los no respondedores modificaron 76 genes. Se han identificado genes exclusivamente diferenciados en respondedores y genes exclusivamente diferenciados en el grupo de no respondedores en cada uno de los tiempos analizados.

CONCLUSIONES

El diseño del estudio permite atribuir los cambios en la expresión génica a la inyección con IFNß, identificándose patrones de expresión diferenciales, sobre todo 12 horas post-inyección, que podrían ser utilizados para caracterizar la repuesta al tratamiento.

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