COMUNICACIÓN ORAL | 20 noviembre 2013, miércoles | Hora: 15:30
AUTORES
Pinto Medel, Maria Jesus 1; Órpez Zafra, Teresa 2; Ortega Pinazo, Jesus 3; López Gómez, Carlos 3; Guerrero Fernández, Miguel 4; Hurtado , Isaac 3; Diez de Baldeón , Fatima 4; Suardiaz García, margarita 3; Leyva Fernández, Laura 2; Fernández Fernández, Oscar 5
CENTROS
1. Unidad de Gestión Clínica de Neurociencias. Instituto de Biomedicina de Málaga (IBIMA). Hospital Reg; 2. Laboratorio de Investigación, Instituto de Neurociencias Clínicas (Fundación IMABIS). Hospital R.U. Carlos Haya; 3. Instituto de Neurociencias Clínicas. Laboratorio de Investigación. Complejo Hospitalario Carlos Haya; 4. Servicio de Neurología. Complejo Hospitalario Carlos Haya; 5. Neurología. Instituto de Neurociencias Clínicas. Complejo Hospitalario Carlos Haya
OBJETIVOS
La regulación epigenética de la expresión génica puede jugar un papel clave en el inicio y desarrollo de la esclerosis múltiple (EM). El tratamiento con interferón beta (IFNβ) podría afectar a la metilación de los genes relacionados con la apoptosis y de esta forma regular su expresión ya que se ha descrito una regulación al alza de la expresión de Fas relacionada con la respuesta óptima al tratamiento. Por ello, nuestro objetivo fue analizar el estado de metilación de Fas que acompañan al tratamiento con IFNβ, en linfocitos periféricos de pacientes con EM en relación con la respuesta al tratamiento.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se incluyeron 50 pacientes con EM tratados con IFNβ. La ausencia de respuesta al tratamiento se estableció con el siguiente criterio clínico: presencia de al menos un brote o/y incremento de 1 punto en la escala EDSS tras un año de tratamiento. El análisis de la metilación del ADN de realizó mediante el método de bisulfito.
RESULTADOS
Se analizó el patrón de metilación de las de las islas CpG localizadas en el promotor de Fas. Este análisis mostró un aumento significativo de la metilación de Fas en los pacientes con EM que no respondieron adecuadamente al tratamiento con IFNβ comparado con los pacientes que respondieron de forma óptima.
CONCLUSIONES
En pacientes no respondedores, el IFNβ conduce a una hipermetilación del promotor de Fas. Esta hipermetilación podría estar relacionada con defectos en la apoptosis, lo que conllevaria a una disminución de la eliminación de las células T autorreactivas mediante apoptosis.
