COMUNICACIÓN ORAL | 20 noviembre 2013, miércoles | Hora: 15:30
AUTORES
Nurtdinov , Ramil 1; Urcelay , Elena 2; Costa Riu, Carme 1; Tur Gómez, Carmen 1; Malhotra , Sunny 1; Castilló Justribó, Joaquin 1; Montalban Gairin, Xavier 1; Comabella López, Manuel 1
CENTROS
1. Servicio: Neuroinmunología Clínica. Hospital Universitari Vall d'Hebron; 2. Servicio de Neurología. Hospital Clínico San Carlos
OBJETIVOS
Estudios previos han demostrado una fuerte asociación entre el alelo HLA-DRB1*15:01 y el riesgo de esclerosis múltiple (EM). Este estudio pretende identificar el perfil de expresión génica en sangre periférica de pacientes estratificados para este alelo.
MATERIAL Y MÉTODOS
El genotipado del HLA de clase II se llevó a cabo mediante PCR en 92 pacientes con EM. Los perfiles de expresión génica se determinaron en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) mediante microarrays. El paquete LIMMA-R se empleó para identificar los genes diferencialmente expresados entre pacientes HLA-DRB1*15:01 positivos y negativos. Los estudios de anotación funcional se llevaron a cabo mediante Ingenuity Pathway Analysis.
RESULTADOS
Treinta y cinco pacientes fueron HLA-DRB1*15:01 positivos y 57 pacientes HLA-DRB1*15:01 negativos. Cómo se esperaba, los genes más diferencialmente expresados fueron el HLA-DRB1 (p<1x10^-10), HLA-DQB1 (p=9,5x10^-9) y HLA-DQA1 (p=9,5x10^-9). Las vías celulares más diferencialmente expresadas entre pacientes HLA-DRB1*15:01 positivos y negativos correspondieron a la señalización mediante CD28 y iCOS-iCOSL en células T helper, ambas sobre-expresadas en CMSP de pacientes positivos para el HLA-DRB1*15:01. Cuatro genes asociados con EM en un reciente estudio de asociación de genoma completo se encontraron sobre-expresados en pacientes positivos para el HLA-DRB1*15:01: CD40 (p=0,001), MALT1 (p=0,009), PTGER4 (p=0,02), e IL12A (p=0,03).
CONCLUSIONES
Estos resultados sugieren un papel de las vías coestimulatorias de linfocitos T helper en el riesgo aumentado de EM que presentan los pacientes positivos para el HLA-DRB1*15:01, y sugieren interacciones entre el alelo HLA-DRB1*15:01 y otros genes de susceptibilidad para la EM.
