COMUNICACIÓN ORAL | 22 noviembre 2013, viernes | Hora: 11:00
AUTORES
Fernández Espejo, Emilio 1; López , Maria Valle 2; Damas Hermoso, Fatima 3; García Moreno, Jose Manuel 3
CENTROS
1. Servicio: Neurociencias. Real e Ilustre Colegio Oficial de Médicos; 2. Departamento de Fisiologia Medica. Universidad de Sevilla; 3. Servicio de Neurología. Hospital Virgen Macarena
OBJETIVOS
La alfa-sinucleína, proteína principal de los cuerpos de Lewy, se detecta en sangre, además de tejido nervioso y líquido cefalorraquídeo. Estudios en nuestro laboratorio ponen de manifiesto que existe una nitrosilación excesiva de la alfa-sinucleína sérica en sangre de los enfermos de Parkinson (EP), con aumento de la nitrosilación en los residuos Tyr125/136 de la molécula. El objetivo del trabajo era discernir el papel de la alfa-sinucleína sérica nitrosilada en la citotoxicidad y agregación neuronal in vitro.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se empleó suero filtrado (filtro 60K) de pacientes (n=40) y controles (n=30). Se realizaron técnicas de cultivo de neuronas de sustancia negra, ensayo de LDH e inmunofluorescencia. Los pacientes se clasificaron según la escala de Hoehn-Yahr.
RESULTADOS
El suero filtrado de todos los enfermos de Parkinson es neurotóxico para las neuronas de sustancia negra, y dicha neurotoxicidad depende de la alfa-sinucleína nitrosilada, y en concreto del residuo Tyr39. El bloqueo inmunológico de la Tyr39 nitrosilada, no de Tyr125/136, anula la citotoxicidad del suero parkinsoniano. Además el cultivo en suero humano induce agregados proteináceos que expresan nitro-alfa-sinucleína, en neuronas de sustancia negra. Dicha agregación disminuye de modo significativo (p<0,01) tras el empleo de anticuerpos selectivos contra los residuos de Tyr125/136 nitrosilados, no Tyr39.
CONCLUSIONES
El suero de los enfermos de Parkinson: 1) es neurotóxico para las neuronas de sustancia negra en cultivo, y dicha neurotoxicidad depende del residuo Tyr39 de la nitro-alfa-sinucleína, e 2) induce la agregación proteinácea de alfa-sinucleína nitrosilada en neuronas de sustancia negra, lo que depende de los residuos Tyr125/136 de la molécula.
