COMUNICACIÓN POSTER
AUTORES
García Ayllon, Maria Salud 1; CAMPANARI , MARIA LETIZIA 2; Brinkmalm , Gunnar 3; Rábano , Alberto 4; Alom , Jordi 5; Saura , Carlos A. 6; Andreasen , Niels 7; Blennow , Kaj 3; Sáez Valero, Javier 2
CENTROS
1. Laboratorio de Investigación. Hospital General de Elche; 2. Servicio: Neurobiologia Molecular. INSTITUTO DE NEUROCIENCIAS DE ALICANTE; 3. Servicio: Department of Psychiatry and Neurochemistry. Institute of Neuroscience and Physiology, Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg; 4. Servicio: Banco de Tejidos de la Fundación CIEN. Fundación Cien, Instituto de Salud Carlos III; 5. Servicio de Neurología. Hospital General de Elche; 6. Servicio: Dpto De Bioquímica y Bilogía Molecular. Instituto de Neurociencias DE ALICANTE; 7. Karolinska Institute-Alzheimer Disease Research center. Karolinska Institute-Alzheimer Disease Research center
OBJETIVOS
El objetivo de nuestro estudio fue analizar si Presenilina-1 (PS1), el componente activo del complejo gamma-secretasa, encargado del procesamiento proteolítico de la proteína precursora del beta-amiloide o APP, es detectable en líquido cefalorraquídeo (LCR) humano y evaluar su potencial como biomarcador para la enfermedad de Alzheimer (EA).
MATERIAL Y MÉTODOS
En LCR ventricular post-mortem y lumbar ante-mortem se analizó por Western blot la presencia de fragmentos N-terminal y C-terminal (NTF y CTF) de PS1. La caracterización se completó mediante inmunoprecipitación, ultracentrifugación en gradiente y electroforesis nativa. También se analizó la presencia del homólogo de PS1, presenilina 2 (PS2), y del resto de componentes del complejo gamma-secretasa, anterior pharynx-defectiva 1 (APH1), presenilina enhancer 2 (PEN2) y nicastrina.
RESULTADOS
Detectamos PS1 en LCR, principalmente formando hetero-complejos de 100-150-kDa de masa molecular, que contienen tanto el NTF como el CTF de PS1. Estos complejos también incluyen PS2 y los componentes de gamma-secretasa, APH1 y PEN2, aunque no nicastrina y son distintos de los complejos activos gamma-secretasa de membrana neuronal, probablemente representan agregados inespecíficos. Los niveles de los complejos de PS1 se encuentran aumentados y resultan más estables en muestras de LCR post-mortem de casos confirmados de EA en comparación con controles no dementes. Además, estos complejos altamente estables de PS1 también se encuentran incrementados en LCR lumbar de pacientes con EA probable.
CONCLUSIONES
Nuestros resultados demuestran por primera vez la presencia de PS1 en LCR formando hetero-complejos, y sugieren una posible utilidad de estos complejos como biomarcador para la EA.
