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Análisis de la expresión de genes relacionados con apoptosis en pacientes con esclerosis multiple

Análisis de la expresión de genes relacionados con apoptosis en pacientes con esclerosis multiple

COMUNICACIÓN POSTER

AUTORES

Moreno Sánchez, Montserrat 1; Negrotto , Laura 1; Moubarak , Rana 2; Martín , I. 1; Castilló Justribó, Joaquin 1; Sastre Garriga, Jaume 1; Comella Carnicé, Joan X. 2; Montalban Gairin, Xavier 1; Comabella López, Manuel 1


CENTROS

1. Servicio: Neuroinmunología Clínica. Hospital Universitari Vall d'Hebron; 2. Cell Signaling and Apoptosis Laboratory. Vall Hebron Institut de Recerca

OBJETIVOS

Investigar la expresión génica de moléculas clave en la regulación de apoptosis en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de controles sanos (CS) y pacientes con esclerosis múltiple (EM).

MATERIAL Y MÉTODOS

Se obtuvieron CMSP de 13 CS y 35 pacientes con EM sin tratar (17 pacientes con EM remitente-recurrente (EMRR) en remisión, 6 en brote, y 12 con EM primariamente progresiva (EMPP)). Se extrajo ARN de células frescas y se determinó por PCR cuantitativa la expresión génica de: BAD, BAK, BAX, BCL-XL, BCL-W, BCL2, BID, BIM, BNIP3, CIAP1, CIAP2, FAIM1, FAIM2, FLIP, FLIP-L, MCL1, NOXA, PUMA, SMAC y ACTB (control endógeno).

RESULTADOS

Se encontraron tres genes diferencialmente expresados. PUMA, un miembro pro-apoptótico de la familia de Bcl-2 involucrado en la vía intrínseca de apoptosis, se encontró menos expresado en pacientes con EMRR en remisión en comparación con los CS (p =0,006). La expresión de BID, otro miembro pro-apoptótico de la familia Bcl-2 que une la vía extrínseca con la intrínseca, se encontró disminuida en pacientes con EMPP en comparación con pacientes con EMRR en remisión (p=0,006). La expresión de la isoforma larga de FLIP (FLIP-L), un gen anti-apoptótico, se encontró aumentada en pacientes con EMPP comparado con EMRR en remisión (p=0,030). No se observaron diferencias en la expresión entre pacientes con EMRR en brote o en remisión para ninguno de los genes estudiados.

CONCLUSIONES

Las diferencias en la expresión observadas para PUMA, BID y FLIP-L sugieren un estado anti-apoptótico en pacientes con EM, especialmente en pacientes con EMPP.


Dirección

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