COMUNICACIÓN ORAL | 18 noviembre 2014, martes | Hora: 18:00
AUTORES
Beltrán Beleña, Eduardo 1; Simó Castelló, Maria 1; Pérez Miralles, Francisco Carlos 1; Boscá Blasco, Isabel 1; Coret , Francisco 2; Dornmair , Klaus 3; Casanova Estruch, Bonaventura 1
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Universitari i Politècnic La Fe; 2. Servicio de Neurología. Hospital Clínico Universitario de Valencia; 3. Institute of Clinical Neuroimmunology. University Hospital Grosshadern, LMU
OBJETIVOS
La presencia de bandas oligoclonales (BOC) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) es el biomarcador inmunológico más importante en Esclerosis Múltiple (EM). Estas BOC suelen consistir en anticuerpos IgG que presentan afinidad por un antígeno en concreto mediante un proceso de hipermutación somática (HMS). En la actualidad, la presencia de BOC de tipo IgM ha demostrado ser un marcador biológico con valor pronóstico. Sin embargo, se desconoce todavía si estas IgM son resultado de una maduración antigénica, así como la naturaleza de estos antígenos.
MATERIAL Y MÉTODOS
Hemos investigado el nivel de HMS en IgM e IgG en 12 pacientes con EM, tanto en LCR como en sangre periférica, en 5 pacientes con otras enfermedades neurológicas, y 8 controles sanos, mediante pirosecuenciación. Además, se estudió en LCR la expresión de la enzima citidina deaminasa inducida por activación (AID), enzima clave en la maduración de la afinidad de anticuerpos. También se realizó un estudio a nivel de células B individuales para estudiar la co-expresión de IgM y AID.
RESULTADOS
En LCR de pacientes con BOC-IgM se observa un alto nivel de HSM en las regiones de reconocimiento antigénico, junto con una expansión clonal de las células B productoras de estos IgM y su co-expresión con AID. Además, una comparación del transcriptoma de IgM frente a IgG, pone de manifiesto la ausencia de clonalidad entre ambas poblaciones.
CONCLUSIONES
Nuestros datos sugieren la presencia de un “milieu” intratecal que mantiene un inusual centro germinal con expansión clonal y extensa acumulación de HMS en células B productoras de IgM.
