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Efecto terapéutico y mecanismos de la terapia basada en células dendríticas tolerogénicas antígeno-específicas en la encefalomielitis autoinmune experimental

Efecto terapéutico y mecanismos de la terapia basada en células dendríticas tolerogénicas antígeno-específicas en la encefalomielitis autoinmune experimental

COMUNICACIÓN ORAL | 18 noviembre 2014, martes | Hora: 18:00

AUTORES

Mansilla López, Maria Jose 1; Fabregas Puig, Sara 1; Navarro Barriuso, Juan 1; Teniente Sierra, Aina 1; Grau Lopez, Laia 2; Ramo Tello, Cristina 2; Martinez Caceres, Eva 1


CENTROS

1. Servicio: Inmunología. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; 2. Servicio de Neurología. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

OBJETIVOS

Comparar el efecto terapéutico de las células dendríticas tolerogénicas cargadas con el auto-antígeno MOG40-55 (TolDC-MOG) y el de las TolDC no-cargadas (TolDC) en el modelo animal de esclerosis múltiple (EM), la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE).

MATERIAL Y MÉTODOS

Se cultivaron células de la médula ósea de ratones C57BL/6 en presencia de GM-CSF, LPS y vitamina D3, como agente tolerogénico. Las células se cargaron o no con el antígeno MOG40-55. Se administraron 1x106 de TolDC-MOG, TolDC o PBS (grupo control) de forma pre-clínica (día 5 y 9 pi) o terapéutica (día 15, 19, 23 y 33 pi) en ratones C57BL/6 inmunizados con MOG40-55. Se evaluaron parámetros clínicos e inmunológicos.

RESULTADOS

La re-estimulación con MOG40-55 de los esplenocitos de ratones tratados con TolDC o TolDC-MOG terapéuticamente, en comparación con el grupo control, mostraron una disminución de la reactividad frente al auto-antígeno (control vs TolDC, p=0,022 y control vs TolDC-MOG, p=0,004) y un incremento de la secreción de IL-10 (con TolDC-MOG: pre-clínicamente, p=0,008 y terapéuticamente, p=0,036; con TolDC: terapéuticamente, p=0,017). Únicamente en los ratones tratados con TolDC-MOG se halló un aumento del % de células T reguladoras (pre-clínicamente, p=0,032 y terapéuticamente, p=0,036) y una mejora clínica de la EAE (score máximo y acumulado disminuidos, p=0,037 y p=0,038, respectivamente).

CONCLUSIONES

La utilización de las tolDC cargadas con auto-antígenos se muestra como una terapia prometedora para el tratamiento de los pacientes con EM.

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