COMUNICACIÓN ORAL | 19 noviembre 2014, miércoles | Hora: 08:00
AUTORES
Riancho Zarrabeitia, Javier 1; Ruiz Soto, Maria 2; Lafarga Coscojuela, Miguel 2; Berciano Blanco, Maria Teresa 2; Berciano Blanco, Jose Angel 3
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Sierrallana; 2. Servicio: Anatomía y Biología Celular. Universidad de Cantabria; 3. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
OBJETIVOS
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa de pronóstico infausto que carece de un tratamiento efectivo en la actualidad. En los últimos años algunos autores han sugerido que los retinoides podrían estar implicados en su patogenia. El Bexaroteno (BXT) es un agonista del Receptor X de Retinoides, con un buen perfil de seguridad utilizado en la práctica clínica desde hace más de 20 años para el tratamiento de linfomas cutáneos. Nuestro objetivo es evaluar el efecto neuroprotector del tratamiento a largo plazo con BXT en un modelo murino de ELA.
MATERIAL Y MÉTODOS
Dos subgrupos de ratones transgénicos SOD1 G93A fueron tratados con BXT (100mg/kg peso) o agua respectivamente desde el día 60 hasta el final del experimento. Se evaluaron los efectos del tratamiento a nivel de función neuromuscular, supervivencia, parámetros histológicos y bioquímicos.
RESULTADOS
El tratamiento crónico con BXT redujo la pérdida de peso, retrasó el inicio de la enfermedad y prolongó la supervivencia en más de un 30% del periodo sintomático. A nivel histológico, el BXT contribuyó a preservar la arquitectura celular hasta estadios más avanzados, disminuyendo la pérdida de motoneuronas y reduciendo la respuesta astroglial. Estudios más específicos demostraron que el BXT contribuye en la regulación de la homeostasis proteica, disminuyendo los agregados intracelulares y la autofagia en las motoneuronas enfermas.
CONCLUSIONES
El tratamiento crónico con BXT presenta un efecto modulador de la proteóstasis, preservando las funciones neuromusculares, aumentando la supervivencia y enlenteciendo la pérdida neuronal en el modelo de ratón transgénico de ELA SOD1 G93A.
