COMUNICACIÓN ORAL | 17 noviembre 2022, jueves | Hora: 17:30
AUTORES
Vázquez Costa, Juan Francisco 1; Borrego Hernández, Daniel 2; Paradas , Carmen 3; Gómez Caravaca, M Teresa 4; Rojas García, Ricard 5; Varona , Luis 6; null, Monica 7; García Sobrino, Tania 8; Gutiérrez , Antonio 9; Riancho , Javier 10; Turons Sans, Janina 5; Assialioui , Abdelilah 7; Pérez Tur, Jordi 11; Sevilla Mantecón, Teresa 1; Esteban Pérez, Jesus 2; García Redondo, Alberto 2
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Universitari i Politècnic La Fe; 2. Servicio de Neurología. Hospital Universitario 12 de Octubre; 3. Servicio de Neurología. Hospital Virgen del Rocío; 4. Servicio de Neurología. Hospital Reina Sofía; 5. Servicio de Neurología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; 6. Servicio de Neurología. Hospital de Basurto; 7. Servicio de Neurología. Hospital Universitari de Bellvitge; 8. Servicio de Neurología. Complexo Hospitalario Universitario de Santiago; 9. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias; 10. Servicio de Neurología. Hospital Sierrallana; 11. Servicio de Neurología. 15Institut de Biomedicina de València-CSIC
OBJETIVOS
El objetivo de este estudio es describir la frecuencia y distribución de las mutaciones de SOD1 en España, y explorar aquellos factores que contribuyen a su fenotipo y pronóstico.
MATERIAL Y MÉTODOS
Diecisiete centros compartieron datos sobre pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) que portaban variantes de SOD1 patógenas o probablemente patógenas. Se utilizaron modelos multivariables para explorar los modificadores de pronóstico.
RESULTADOS
En 144 pacientes (de 88 familias), se encontraron 29 mutaciones (26 sin sentido, 2 deleción/inserción y 1 cambio de marco) en los 5 exones de SOD1, incluidas 7 mutaciones noveles. Se estimó que el 2,6 % de los pacientes con ELA (incluido el 17,7 % familiar y el 1,3 % esporádico) portaban mutaciones en SOD1. Su frecuencia varió considerablemente entre regiones, debido a eventos fundadores. La mayoría de las mutaciones se caracterizaron por un curso prolongado y algunas de ellas por fenotipos atípicos. Una mayor edad de aparición se asoció de forma independiente con una progresión más rápida de la enfermedad (exp(estimación) = 1,03 [0,01, 0,05], p = 0,001) y una supervivencia más pobre (HR = 1,05 [1,01, 1,08], p = 0,007), independientemente de la enfermedad subyacente. Las mujeres portadoras de la mutación p.Gly38Arg presentaron una progresión más rápida de la enfermedad (exp(Estimación) = 2,1 [1,23, 3,65], p = 0,012) y una supervivencia más corta en comparación con los hombres (236 frente a 301 meses).
CONCLUSIONES
Estos datos pueden ayudar a evaluar la eficacia de los tratamientos dirigidos a SOD1 y a ampliar el número de pacientes que podrían beneficiarse de ellos.
