COMUNICACIÓN ORAL | 17 noviembre 2022, jueves | Hora: 08:00
AUTORES
García Toledo, Irene 1; Ali , Zeinab 2; Mansfield , Jessica 3; Sieiro , Luis 4; Godoy Corchuelo, Juan Miguel 4; Moger , Julian 3; Cunningham , Thomas 5; Corrochano Sánchez, Silvia 4; Matias-Guiu Guia, Jorge 4; Fernández Beltran, Luis Carlos 4
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Clínico San Carlos; 2. Servicio de Neurología. MRC Harwell Institute; 3. Servicio: School of Physics and Astronomy. University of Exeter; 4. Servicio de Neurología. Fundación para la Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos; 5. Servicio de Neurología. MRC Harwell Institute, UCL-MRC Prion Institute
OBJETIVOS
Las gotas lipídicas son orgánulos celulares compuestos por un núcleo de lípidos neutros, principalmente ésteres de colesterol y triglicéridos, rodeados por una monocapa de fosfolípidos y diferentes proteínas. Son fundamentales en la regulación del metabolismo de los lípidos y la homeostasis energética. En el sistema nervioso su presencia es escasa y no está bien documentada, ni su papel en la desregulación de lípidos ocasionada por mutaciones que causan neurodegeneración. Llevamos a cabo la caracterización de las diferentes gotas de lípidos en el tejido neuronal de ratones de tipo salvaje y mutantes FUSDelta14 mediante microscopía de dispersión Raman estimulada (SRS).
MATERIAL Y MÉTODOS
Generamos fibroblastos primarios de oreja a partir de diferentes modelos de ratones que portaban mutaciones en genes implicados en la neurodegeneración (FUS, TARDBP, SOD1) y controles, comparando la abundancia, el tamaño, la distribución y la respuesta a los estímulos de las gotas de lípidos, mediante microscopia confocal, citometría de flujo y lectores de placas. Finalmente, desarrollamos nuevas herramientas para estudiar la biología de diferentes gotas de lípidos mediante el etiquetado de una proteínas asociada, PLIN2, con CRISPR/Cas9 en una línea de células neuronales.
RESULTADOS
Los resultados preliminares con las líneas de fibroblastos indican que diferentes mutaciones afectan de manera diferente a la biología de las gotas de lípidos. La microscopía SRS indica que podría haber más acumulación de lípidos en la corteza motora de los ratones FUSDelta14.
CONCLUSIONES
Se están realizando más investigaciones en este proyecto y serán muy importantes en el avance del conocimiento en la biología de las gotas de lípidos
