COMUNICACIÓN ORAL | 17 noviembre 2011, jueves | Hora: 11:00

AUTORES

Villoslada Díaz, Pablo

CENTROS

Servicio de Neurología. Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

OBJETIVOS

El desarrollo de terapias neuroprotectoras es una prioridad para el tratamiento de la Esclerosis Múltiple (EM). Previamente hemos demostrado que la activación de la vía del factor de crecimiento nervioso (NGF) mediada por los receptores TrkA y p75 mejoraba el curso del modelo animal de EM. El objetivo del estudio ha sido desarrollar peptidomiméticos que activen la vía del NGF y posean efecto neuroprotector.

MATERIAL Y MÉTODOS

Realizamos un rastreo de dos quimiotecas combinatorias empleando ensayos in vitro funcionales de la vía de TrkA y p75: diferenciación neuronal de la línea celular PC12 y protección frente a estrés oxidativo de la línea de células de Schwann RN22. Los candidatos identificados fueron testados in vitro e in vivo en el modelo animal de EM para evaluar su eficacia neuroportectora.

RESULTADOS

Identificamos 9 moléculas que activan la vía de NGF. Seleccionamos el peptidomimético G79 por su mayor potencia y efecto funcional. El tratamiento preventivo con G79 en el modelo animal de EM mostró retraso en el inicio de la enfermedad y mejoría clínico. El tratamiento con G79 durante la fase crónica de la enfermedad mejoró el curso clínico respecto a placebo y tuvo una mejor respuesta que otros agonistas de neurotrofinas como el ácido Gamboico o Xaliprodem. In Vitro, G79 inducía la diferenciación neuronal de las PC12, protege a la líneas neuronales SH-SY5Y de estrés oxidativo e induce la fosforilación de TrkA y TrkB.

CONCLUSIONES

G79 es un péptidomimético con acción neurotrófica que podría ser usado como tratamiento neuropotector en la EM.