COMUNICACIÓN ORAL | 18 noviembre 2011, viernes | Hora: 11:00

AUTORES

Pera Muñoz, Marta

CENTROS

Servicio de Neurología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. CIBERNED

OBJETIVOS

Estudiar la actividad beta-secretasa en muestras de cerebro humano y líquido cefaloraquídeo(LCR) de sujetos con enfermedad de Alzheimer(EA) familiar asociada a mutaciones en el gen de la proteína precursora del amiloide(APP) y en el gen de la presenilina1(PSEN1)

MATERIAL Y MÉTODOS

Muestras de corteza frontal de 51 individuos procedentes del Banc de Teixits Neurològics de la UB: 22 controles, 20 sujetos con EAesporádica y 9 casos con EAfamiliar con mutación en gen APP(1 caso) o en el gen de PSEN1(8 casos). Muestras de LCR de 18 individuos: 8 controles y 10 casos(5 asintomáticos y 5 con EA) con mutaciones en el gen de PSEN1. Determinación de la actividad y los niveles de beta-secretasa. Determinación de la expresión de BACE, APP y fragmentos C-terminales(CTFs) mediante Western-blot

RESULTADOS

El estudio bioquímico mostró un aumento de la ratioCTFs/APP en muestras de individuos afectos de EA; este incremento es más destacado en los casos de las muestras de casos de Alzheimer familiar. El estudio de BACE mostró un incremento tanto de los niveles como de la expresión de la enzima en casos de EA esporádica pero no en casos de EA familiar

CONCLUSIONES

Este estudio muestra que el procesamiento de APP se altera de manera diferente en casos de EA esporádica y familiar. Mientras el incremento de los niveles y la actividad de BACE1 son las características principales de la EAesporádica, la mayor acumulación de fragmentos C-terminales de APP sería predominante en casos de EAfamiliar. Estos datos sugieren un mecanismo de pérdida de función de gamma–secretasa en la EAfamiliar