COMUNICACIÓN ORAL | 21 noviembre 2017, martes | Hora: 15:30
AUTORES
Hoenicka Blanco, Janet 1; García Ruiz, Pedro 2; Álvarez Cabado, Lidia 1; Feliz Feliz, Cici 2; Osuna López, Mireia 1; Vela , Lydia 3; Castro Martínez, Xochitl 1; Martínez Castrillo, Juan Carlos 4; Mata , Marina 5; Martínez Torres, Isabel 6; Palau , Francesc 7
CENTROS
1. Laboratorio de Neurogenética y Medicina Molecular. Instituto de Recerca Sant Joan de Déu; 2. Servicio de Neurología. Fundación Jiménez Díaz-Ute; 3. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Fundación Alcorcón; 4. Servicio de Neurología. Hospital Ramón y Cajal; 5. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Infanta Sofía; 6. Servicio de Neurología. Hospital Universitari i Politècnic La Fe; 7. Servicio de Medicina Genética y Molecular. Instituto de Recerca Sant Joan de Déu
OBJETIVOS
La secuenciación de nueva generación (NGS) es efectiva en el diagnóstico genético de patologías heterogéneas en su etiología y expresividad clínica. El objetivo de este estudio es investigar si los pacientes con parkinsonismo juvenil se pueden beneficiar del uso de un panel génico que contiene tanto las regiones codificantes como las reguladoras de genes relacionados con estos procesos patológicos.
MATERIAL Y MÉTODOS
La serie clínica incluye 60 pacientes con parkinsonismo juvenil (edad de inicio <50 años) clasificados de acuerdo al UK Brain Bank. El panel contiene 61 genes implicados en formas familiares y esporádicas de parkinsonismos primarios, genes que condicionan riesgo de enfermedad de Parkinson y genes relacionados con patologías neurológicas que presentan parkinsonismo como síntoma. Utilizamos un panel diseñado en nuestro laboratorio mediante HaloplexHS (Illumina), y análisis en un secuenciador NextSeq500. La selección de variantes se ha realizado mediante VariantStudio Data Analysis, bases de datos ClinVar, ExAc y HGDB; y programas predictores de patogenicidad.
RESULTADOS
En 25 pacientes de los 32 incluidos hasta la fecha se han encontrado, en regiones codificantes, variantes genéticas de muy baja frecuencia o no reportadas en las bases de datos. En algunos casos se encontraron mutaciones conocidas de los genes LRRK2, PARK2, PINK1, DNAJC13, PLA2G6 y PANK2. Estamos iniciando el estudio de las regiones reguladoras para identificar variantes no codificantes que también contribuyan a la expresión del fenotipo clínico y su clasificación.
CONCLUSIONES
La utilización de paneles génicos facilita el diagnóstico en el parkinsonismo juvenil y muestra nuevas relaciones entre los fenotipos clínicos y los genes causantes.
