COMUNICACIÓN ORAL | 22 noviembre 2017, miércoles | Hora: 18:00
AUTORES
Altuna Azkargorta, Miren 1; Sánchez Ruiz de Gordoa, Javier 2; Blanco Luquin, Idoia 3; Cámara Marcos, Maria Sofia 4; Zelaya Huerta, Maria Victoria 5; Urdánoz , Amaya 3; Roldán Arrastia, Miren 3; Larumbe Ilundáin, Rosa 2; Martín Bujanda, Maria 2; Echavarri , Carmen 6; Mendioroz Iriarte, Maite 3
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Fundación CITA-Alzheimer fundazioa; 2. Servicio de Neurología. Complejo Hospitalario de Navarra; 3. Servicio de Genética. Navarrabiomed. IdisNA.; 4. Servicio de Neurología. Hospital de Navarra; 5. Servicio: Anatomía Patológica. Hospital de Navarra; 6. Servicio de Neurología. Clínica Josefina Arregui
OBJETIVOS
Estudios recientes de secuenciación del exoma muestran que una variante rara del gen PLD3 se asocia con la enfermedad de Alzheimer (EA) de aparición tardía. Sin embargo, se desconocen los mecanismos subyacentes a esta asociación. Nuestro objetivo fue medir la expresión de PLD3 en el hipocampo de pacientes con EA comparado con controles y profundizar en sus mecanismos de regulación epigenética.
MATERIAL Y MÉTODOS
En el hipocampo de 21 pacientes con EA y 10 controles medimos los niveles de RNA mensajero (mRNA) mediante PCR cuantitativa. Determinamos su correlación con la carga de β-amiloide y proteína tau fosforilada (p-tau) utilizando un método semi-automático con el programa ImageJ. Estudiamos el patrón de metilación del DNA en dos promotores (principal y alternativo) de PLD3 mediante pirosecuenciación. Validamos los resultados mediante secuenciación por bisulfito.
RESULTADOS
La expresión de PLD3 está disminuida 1,7 veces en el hipocampo de pacientes con EA comparado con controles (p-valor <0,05) y se correlaciona de forma inversa con el depósito de β-amiloide (rSpearman = -0,373; p-valor < 0,05) y de p-tau (rSpearman = -0,390; p-valor < 0,05). El promotor alternativo de PLD3 se encuentra hipermetilado en los pacientes con EA comparado con controles (21,46% ± 4,65 versus 18,30% ± 4,83; p-valor < 0,05).
CONCLUSIONES
La expresión del gen PLD3 (mRNA) está disminuida y se correlaciona de forma inversa con la carga anatomopatológica de la EA en el hipocampo. El patrón de hipermetilación en el promotor alternativo de PLD3 sugiere una alteración de su regulación epigenética en la EA.
