COMUNICACIÓN ORAL | 24 noviembre 2017, viernes | Hora: 20:30
AUTORES
Rábano Gutiérrez, Alberto 1; González Álvarez, Valentina 1; van der Zee , Julie 2; van Broeckhoven , Christine 2; Rodal González, Izaskun 1; Gómez Tortosa, Estrella 3
CENTROS
1. Servicio: Neuropatología. Fundación CIEN; 2. Servicio: Department of Molecular Genetics. VIB; 3. Servicio de Neurología. FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ-UTE
OBJETIVOS
La mayoría de los casos de degeneración lobar frontotemporal (DLFT), esporádicos y genéticos, muestran inclusiones neuronales y gliales de proteína tau (DFLT-tau) o TDP-43 (DLFT-TDP). Mientras que los casos genéticos de DLFT-tau se asocian a mutaciones en MAPT, la mayoría de los casos genéticos de DLFT-TDP presentan mutaciones en C9orf72 o GRN. Presentamos un caso de DLFT-tau asociado a una mutación en GRN no descrita previamente, con inclusiones TDP-43(+) limitadas a la esclerosis del hipocampo (EH) asociada.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se trata de un varón que presentó DFT variante conductual, con inicio a los 64 años y exitus a los 73 por cáncer colorrectal. La madre y un hermano del paciente habían fallecido con demencia de inicio temprano, y una sobrina presentaba DFT variante APP desde los 50 años. Se realizó el estudio neuropatológico del cerebro donado, así como secuenciación de MAPT, C9orf72 y GRN, niveles de progranulina en plasma, y secuenciación del exoma (WES).
RESULTADOS
El cerebro (peso=1053g) presentaba un patrón de intensa atrofia cortical frontotemporal y parietal inferior. Histológicamente, destaca, además, intensa afectación de la s. nigra y EH. El panel de inmunohistoquímica reveló abundantes inclusiones fosfo-tau(+), de predominio astrocitario, con un menor componente de ovillos neuronales. Las inclusiones TDP-43(+) estaban limitadas al hipocampo. El WES reveló una mutación nonsense en GRN (c.5G>A:p.Trp2*), no descrita previamente, en el paciente y en la sobrina afecta, ausente en un hermano sano.
CONCLUSIONES
El fenotipo altamente inusual del caso podría contribuir al conocimiento de los trastornos de tau asociados a las mutaciones en GRN.
