El análisis cuantitativo de la expresión de los marcadores CD8, CD163 (macrófagos M2) y PD1/ PDL1 identifica un microentorno inmune de significado pronóstico en el glioblastoma.

COMUNICACIÓN ORAL | 24 noviembre 2017, viernes | Hora: 20:30

AUTORES

Idoate Gastearena, Miguel Angel 1; Lopez Janeiro, Alvaro 2; Lecumberri Aznarez, Arturo 2; Diez Valle, Ricardo 3; Guillén Grima, Francisco 4; Mejías Sosa, Luis 2


CENTROS

1. Servicio: Anatomía Patológica. HOSPITAL VIRGEN MACARENA; 2. Servicio: Anatomía Patológica. CLÍNICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA; 3. Servicio de Neurocirugía. CLÍNICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA; 4. Servicio: Medicina Preventiva. CLÍNICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA

OBJETIVOS

La respuesta inmune frente a los glioblastomas (GB) existen una serie de mecanismos relevantes inhibitorios como son las moléculas PD1/PDL1 y los macrófagos M2. Para la estimación objetiva del microentorno inmune tumoral y de su relevancia clínica se ha realizado un estudio de cuantificación de estos factores y de correlación con parámetros oncológicos.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se estudiaron 76 GB primarios bien caracterizados clínica y molecularmente. Se realizó estudio inmunohistoquímico contra CD8, PD1, PDL1 y CD163 (macrófagos M2). Se cuantificaron dichos marcadores en áreas seleccionadas (hot spot de 240/125 µm de r) mediante análisis de imagen. Se aplicó un completo análisis estadístico que incluyó un análisis multivariante.

RESULTADOS

Se observó que los macrófagos M2 conformaban densos agregados intratumorales a modo de “barreras inmunes” frente a las células efectoras CD8. Se apreció correlación significativa entre la expresión de CD8 y de los mecanismos de inhibición CD163, PD1/PDL1 (p<0,01). En el análisis multivariante se apreció que la alta expresión de CD8 (HR = 1,06, p =0,01) y de CD163 (HR 1,037; p=0,03), pero no de PD1 o PDL1, se asociaban a una menor supervivencia. La expresión de los sistemas de inhibición fue mayor en el GB subtipo no clásico. El microentorno inmune caracterizado por valores de inmunoexpresión intermedios de CD8, CD163, PD1 y PDL1 se asociaban a una mayor supervivencia.

CONCLUSIONES

En el GB la expresión moderada de los marcadores CD8, CD163, PD1/PDL1 parece constituir el microentorno inmune de pronóstico más favorable e hipotéticamente más susceptible a la acción de la inmunoterapia.

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