Estudio del hipocampo en pacientes con ELA en relación señalización de la vía Notch

COMUNICACIÓN ORAL | 20 noviembre 2018, martes | Hora: 15:30

AUTORES

Gómez Pinedo, Ulises Alfonso 1; Benito Martin, Maria Soledad 1; Moreno Jimenez, Lidia 1; Esteban Garcia, Noelia 1; Torre Fuentes, Laura 1; null, Vanesa 2; Montero Escribano, Paloma 3; Moreno Ramos, Teresa 3; Guerrero Sola, Antonio 3; Galan Davila, Lucia 3; Matias-Guiu Antem, Jordi 3; Matias-Guiu Guia, Jorge 3


CENTROS

1. Servicio: Neurociencias. Hospital Clínico San Carlos; 2. Servicio: Medicina. Hospital Clínico San Carlos; 3. Servicio de Neurología. Hospital Clínico San Carlos

OBJETIVOS

La alfa y gama-secretasa no solo forma parte de la vía amiloide, sino también en la vía Notch, estrechamente relacionada con la neurogénesis, plasticidad y la supervivencia neuronal. Estudios previos de nuestro laboratorio muestran que en el hipocampo (HP) de pacientes con ELA la neurogénesis y los marcadores amiloides se observan alterados. Por lo que es necesario evaluar la vía Notch para poder conocer las posibles connotaciones clínicas

MATERIAL Y MÉTODOS

Necropsias de 8 pacientes de ELA diagnosticados en el servicio de neurología del Hospital Clínico San Carlos y 3 tres necropsias de pacientes considerados como controles y sin afecciones neurológicas. Se realiza un análisis inmunohistoquímico de los pacientes en la zona del HP en cortes de parafina cortados a 5 micras y bajo procedimientos rutinarios de procesamiento. Las inmunohistoquímicas realizadas fueron APP, b-amiloide, AICD, ADAM10, ADAM17, Fe65, receptor de Notch y NICD activo para su posterior análisis y cuantificación

RESULTADOS

En todas las necropsias de los pacientes de ELA se encontró un incremento en los marcadores de la b-amiloide y AICD (P<0,02), así como un incremento del receptor de Notch (P<0,05) y una baja expresión de NICD en los pacientes con ELA al comparar con los sujetos controles

CONCLUSIONES

En la ELA se observa alteración de la vía amiloide, incremento del receptor de Notch y disminución de NICD activo en HP, mediado por posibles alteraciones en la alfa y gama-secretasas. Esto indica que la vía Notch se encuentra afectada en la ELA y resulta de interés analizar sus implicaciones clínicas.

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