COMUNICACIÓN ORAL | 20 noviembre 2018, martes | Hora: 17:30
AUTORES
Martínez Valbuena, Ivan 1; Valentí Azcárate, Rafael 2; Sánchez , Juan Antonio 3; Marcilla García, Irene 4; Alonso Herrero, Laura 5; Riverol Fernandez, Mario 2; Martí Andres, Gloria 2; Carmona Abellan, Maria del Mar 2; Martínez Vila, Eduardo 2; Tuñón Álvarez, Maria Teresa 5; Luquin Piudo, Maria Rosario 2
CENTROS
1. Servicio: Neurociencias. Clínica Universitaria de Navarra; 2. Servicio de Neurología. Clínica Universitaria de Navarra; 3. Servicio: Pequeñas Moléculas. Centro de Investigación Médica Aplicada; 4. Servicio: Neurociencias. Centro de Investigación Médica Aplicada; 5. Servicio: Anatomía Patológica. Complejo Hospitalario de Navarra
OBJETIVOS
La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas. aunque se desconoce la causa de esta muerte neuronal, la alfa-sinucleína parece jugar un papel fundamental. Varios estudios han sugerido que la toxicidad causada por la alfa-sinucleina se basa en su oligomerización. Recientemente, se ha propuesto que la enzima degradadora de insulina (IDE) parece limitar los niveles intracelulares de oligómeros, asegurando su degradación. El objetivo de este trabajo es estudiar la interacción entre la alfa-sinucleina y la IDE en el páncreas de sujetos con sinucleinopatías.
MATERIAL Y MÉTODOS
Realizamos un estudio retrospectivo donde incluimos el tejido pancreático de 39 sujetos diagnosticados con una sinucleinopatía, así como el de 86 sujetos neurológicamente asintomáticos. Examinamos la expresión pancreática de IDE. Diseñamos dos ensayos de ligación por proximidad para detectar oligómeros de alfa-sinucleina y para evaluar si la IDE y la alfa-sinucleina estaban formando complejos dentro de las células beta pancreáticas
RESULTADOS
Al examinar la expresión de IDE, no se encontraron diferencias entre sujetos con sinucleinopatías y sujetos controles. Pero tras analizar los ensayos de PLA, encontramos un aumento en los niveles de oligómeros de alfa-sinucleina pancreática en los sujetos con sinucleinopatías,y además, encontramos que la interacción entre IDE y alfa-sinucleina estaba disminuida en estos sujetos.
CONCLUSIONES
Nuestro trabajo presenta la primera evidencia histológica de que en las células beta pancreáticas, la IDE puede ejercer un papel neuroprotector neutralizando la formación de oligómeros de alfa-sinucleina. Por otra parte, demostramos que esta interacción entre la IDE y la alfa-sinucleina está disminuida en sujetos con sinucleinopatías.
