COMUNICACIÓN ORAL | 20 noviembre 2019, miércoles | Hora: 17:30
AUTORES
Pytel ., Vanesa 1; Torre Fuentes, Laura 1; Matías-Guiu Guía, Jorge 1; Moreno Ramos, Teresa 1; Delgado Álvarez, Alfonso 1; González , Nieves 2; Sanz Rojo, Raul 3; Matías-Guiu Antem, Jordi 1
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Clínico San Carlos; 2. Centro de estudios genéticos.. ATG Medical; 3. Centro de estudios genéticos. ATG Medical
OBJETIVOS
La afasia progresiva primaria (APP) es un síndrome neurodegenerativo caracterizado por el deterioro progresivo del lenguaje, que se ha considerado principalmente esporádico, y que puede asociarse tanto a degeneraciones lobares frontotemporales como a enfermedad de Alzheimer. Existen sin embargo pocos estudios que hayan evaluado sus bases genética
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó secuenciación del exoma completo (WES) mediante NovaSeq 6000 (Illumina) a 51 pacientes diagnosticados con APP, 20 APP variante no fluente (APP-NF), 13 APP variante semántica (APP-S) y 18 APP variante logopénica (APP-L). Se llevó a cabo el estudio de la repetición (GGGGCC)n, en el intrón 1 del gen C9ORF72, mediante PCR y RP-PCR (Repeat primer-PCR). La detección de los fragmentos amplificados se realizó mediante electroforesis capilar en un secuenciador ABI PRISM 3730XL. Se realizó un cribado para mutaciones dominantes.
RESULTADOS
El estudio de la repetición (GGGGCC)n confirmó la presencia de 2 pacientes (1 APP-NF y 1 APP-S) con expansiones de más de 30 repeticiones del hexanucleótido del C9ORF72 (NM_145005.6). Mediante WES se identificaron tres mutaciones en el gen GRN (NM_002087.2) correspondientes a c.1477C>T (rs63751294), c.87_88dupC (rs794729672) y c.593_596delGGGC en tres pacientes con APP-NF. Las variantes rs63751294 y rs794729672 son consideradas patogénicas y asociadas a demencia frontotemporal (DFT). La variante c.593_596delGGGC, no reportada previamente, colocaliza con una variante descrita como patogénica y asociada a DFT.
CONCLUSIONES
Hemos evidenciado en nuestra cohorte una frecuencia relativamente alta de mutaciones probablemente patogénicas, sugiriendo que mutaciones en GRN y expansiones de C9orf72 son frecuentes en la APP.
