COMUNICACIÓN POSTER
AUTORES
Ruiz de Sabando Eguizabal, Ainara 1; García Solaesa, Virginia 1; Urrutia Lafuente, Edurne 1; Galbete Jiménez, Arkaitz 2; García Amigot, Fermin 1; Martínez Descals, Asuncion 3; Ramos Arroyo, Maria A 1
CENTROS
1. Servicio de Neurogenética. Complejo Hospitalario de Navarra; 2. Unidad de Metodología. Navarrabiomed; 3. Servicio de Neurogenética. Fundación Jiménez Díaz-Ute
OBJETIVOS
Analizar la frecuencia de determinados loci implicados en diversos procesos biológicos y su efecto modificador en el debut de la enfermedad de Huntington (EH) en una cohorte española.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se estudiaron 483 individuos con EH (328 familias) y 629 de la población general. Se determinó el nºCAGs del gen de la Huntingtina (HTT) y se genotiparon 13 SNPs, previamente descritos como modificadores de la edad de comienzo de síntomas motores (Correia et al, 2015). Se analizaron las frecuencias alélicas/genotípicas y su asociación a la EH. Se determinó la edad de debut de los individuos EH y el efecto modificador de cada SNP se analizó mediante regresión lineal.
RESULTADOS
Las frecuencias alélicas de rs1805323 (PMS2) y rs890 (GRIN2B) fueron significativamente diferentes en individuos EH versus la población general (p=0,024 y 0,001, respectivamente). La cohorte EH presenta una media de 43,1 CAGs (N=483, DS=4,47), un rango entre 36-70, y una edad media de debut de 46,33 años (N=241, DS=14,92). La edad de aparición de síntomas disminuye 2,29 años por cada triplete CAG (N=241; p<0.0001), siendo el nº CAGs responsable del 55% de la variabilidad en la edad de inicio. Los SNPs rs890 y rs3512 (FAN1) retrasan el comienzo de síntomas en 4,47 (p=0,016) y 3,7 (p=0,035) años, respectivamente.
CONCLUSIONES
Este estudio representativo de la EH en población española indica que determinados SNPs en genes de reparación del ADN (PMS2, FAN1) y de comunicación neuronal (GRIN2B) están asociados a la mutación del gen HTT, y ejercen de moduladores del debut de los síntomas de la enfermedad.
