COMUNICACIÓN POSTER
AUTORES
García Roldán, Ernesto 1; Berger ., Amy 2; Bernal Sánchez-Arjona, Maria 1; Allevi ., Arianna 2; Marín Cabañas, Alba Marta 1; null, Richard M. 2; Franco Macías, Emilio 1
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Virgen del Rocío; 2. Servicio: .. Denali Therapeutics, South San Francisco, CA USA
OBJETIVOS
1 de 3 casos de demencia frontotemporal(DFT) son genéticos, comúnmente debido a variantes en C9orf72, MAPT o GRN. Se están desarrollando terapias para síndromes genéticos específicos. La epidemiología genética es escasamente conocida y el diagnóstico genético es poco accesible. El ensayo clínico DNLI-H-0001 evalúa TAK-594/DNL593(terapia de reemplazo de progranulina) para tratar casos causados por mutaciones GRN. Este ensayo incluye preselección genética permitiendo estimar frecuencia de mutaciones C9orf72, GRN y MAPT en pacientes con DFT diagnosticada o sospechada. El objetivo fue analizar esta frecuencia en extenso prescreening para ensayo.
MATERIAL Y MÉTODOS
Participación en estudio DNLI-H-0001(NCT05262023;EudraCT;2021-005733-16), estudio aleatorizado de fase 1/2 controlado con placebo para evaluar seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de TAK-594/DNL593. El genotipado previo a selección incluyó pacientes diagnosticados con DFT, sospecha de DFT y pacientes con antecedentes familiares de DFT. Tras consentimiento informado, se realizaron pruebas de recolección de sangre y genéticas(Prevention Genetics) para detectar variantes en GRN, MAPT, TMEM106B y C9orf72.
RESULTADOS
Octubre/2022-abril/2023. Se incluyen 50 pacientes(edad:68,1±7,3 años,44,2% mujeres,70% antecedentes de demencia en familiares primer grado). La distribución de fenotipos clínicos fue: variante conductual de DFT(bv-FTD)(n=37;74%); apraxia del habla/parálisis-supranuclear-progresiva/degeneración-corticobasal(n=5;10%); demencia semántica(n=4;8%); fenotipo atípico(deterioro cognitivo inespecífico, biomarcadores negativos para enfermedad Alzheimer, antecedentes familiares positivos)(n=4;8%). Se detectaron mutaciones en 7 pacientes(14%): C9orf72(n=5,fenotipo 100%bv-FTD); MAPT(n=1,fenotipo bv-FTD) y GRN(n=1,fenotipo atípico).
CONCLUSIONES
Las mutaciones encontradas(14% prevalencia global) se asociaron principalmente con el fenotipo bv-FTD, siendo la expansión C9orf72 la más frecuente(10%). Las mutaciones MAPT(2%) y GRN(2%) son menos frecuentes. Las limitaciones del estudio son los amplios criterios de inclusión para genotipado, el tamaño de cohorte y estudio unicéntrico.
