COMUNICACIÓN ORAL | 21 noviembre 2024, jueves | Hora: 15:30
AUTORES
Muñoz García, Mariana Isabel 1; null, Yuetiva 2; null, Sterling 2; null, Sanjay 2; null, Cynthia 2; null, Ozioma 2; Perez Martinez, David 1; Villarejo Galende, Alberto 1; null, Kaj 2; null, Henrik 2; null, Barbara B 2; Morenas Rodríguez, Estrella 1
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Universitario 12 de Octubre; 2. Servicio: .
OBJETIVOS
La homestasis sináptica, apoyada por microglia y astroglia, se altera precozmente en enfermedades neurodegenerativas.Nuestro objetivo fue estudiar la asociación entre la activación microglial dependiente de TREM2 y la disfunción sináptica, y si esta se modifica por biomarcadores sugestivos de cambios patológicos relacionados con la enfermedad de Alzheimer (EA) en voluntarios asintomáticos.
MATERIAL Y MÉTODOS
Valoramos asociaciones transversales (n=239) y longitudinales (n=116), entre TREM2 soluble(sTREM2) y marcadores relacionados con la homeóstasis sináptica (neurogranina, alfa-sinucleína y S100B) y de activación astroglial (GFAP) en el LCR. sTREM2 fue medido por inmunoensayo-MSD in-house; el resto de biomarcadores, mediante la plataforma Elecsys® (Neurotoolkit). Definimos subgrupos según clasificación AT y medianas de P-tau y ratio Aβ42/Aβ40.
RESULTADOS
Transversalmente mayores concentraciones de S100B se asociaron de manera independiente a mayores concentraciones de sTREM2 en LCR de participantes con ratio Aβ42/Aβ40<mediana (b=0,26;p=0,03) y en participantes con P-tau>mediana (b=0,28;p=0,01). Mayores concentraciones de sTREM2 también se relacionaron con mayores concentraciones de alfa-sinucleina en el grupo T+ (?=0,83;p=0,02). Longitudinalmente, mayores niveles basales de S100B (?=0,28;p-value=0,03) y GFAP (?=0,23;p=0,05) predijeron un mayor aumento longitudinal de sTREM2. Niveles basales de sTREM2 no se asociaron con la evolución longitudinal de ningún marcador estudiado.
CONCLUSIONES
En individuos asintomáticos con perfil de biomarcadores en LCR sugestivo de primeros cambios biológicos relacionados con la EA hay asociación independiente entre concentraciones de sTREM2 y s100b. Además, mayores concentraciones basales de de S100B y GFAP predicen mayor aumento longitudinal de sTREM2. Esto sugiere una influencia precoz de la disfunción sináptica y activación astroglial en la respuesta microglial dependiente de TREM2 en procesos de neurodegeneración.
