COMUNICACIÓN ORAL | 21 noviembre 2024, jueves | Hora: 17:30
AUTORES
Fernández Hernández, Laura 1; López Carbonero, Juan Ig. 2; García Toledo, Irene 2; Fernández Gómez, Paula 3; Gil Moreno, Maria J. 2; Guerrero Sola, Antonio 2; Olazarán Rodríguez, Francisco J. 4; Matías-Guiu Antem, Jordi A. 2; Matías-Guiu Guía, Jorge 2; null, Valle 3; null, Silvia 2
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Clínico San Carlos (Madrid); 2. Grupo de Enfermedades Neurológicas. Instituto de Investigación Sanitaria San Carlos (IdISSC). Hospital Clínico San Carlos; 3. Servicio: .. Instituto Madrileño de Estudios Avanzados en Nanociencia (IMDEA Nanociencia); 4. Servicio de Neurología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón
OBJETIVOS
Ante la necesidad de encontrar un biomarcador para el diagnóstico precoz de ELA y otras TDP-43 proteinopatías fácilmente trasladable a la práctica clínica, proponemos la medición de alteraciones en la proteína TDP-43 en sangre periférica, tanto su expresión y localización relativa núcleo/citoplasma, como su funcionalidad de splicing, lo que proporcionaría posibles soluciones a los problemas que se han planteado hasta ahora.
MATERIAL Y MÉTODOS
Extraemos sangre de una cohorte de pacientes de ELA, DFT (variante conductual) e individuos sanos, controlando por sexo y edad, utilizando tubos de EDTA para la extracción de PBMCs con ficoll y tubos para suero. Exploramos y optimizamos tres vías con gran potencial de éxito para la detección en sangre de alteraciones de TDP-43: a/ cribado y análisis de anticuerpos para medida de niveles de proteína total y fosforilada en PBMCs y en vesículas extracelulares, b/ medida de translocación núcleo-citoplasmática en PBMCs y c/ la detección de productos consecuencia de la alteración en su función (e.j. RNA diana con alteraciones en el splicing regulado por TDP-43).
RESULTADOS
Los primeros resultados preliminares sugieren una mayor tendencia de translocación de TDP-43 al citoplasma, de alteraciones en su función y diferencias en la expresión de TDP-43 en las proteinopatías TDP-43 respecto a controles sanos del mismo rango de edad.
CONCLUSIONES
La detección de anomalías patológicas de TDP-43 en células y tejidos fuera del sistema nervioso central, sola y/o con otros biomarcadores clínicos, de neuroimagen y analíticos, podría ser una vía prometedora para su aplicación clínica como biomarcador diagnóstico precoz de proteinopatías TDP-43.
