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Identificación de rutas metabólicas afectadas en la Enfermedad de Alzheimer y potenciales biomarcadores a partir del estudio proteómico en LCR

Identificación de rutas metabólicas afectadas en la Enfermedad de Alzheimer y potenciales biomarcadores a partir del estudio proteómico en LCR

COMUNICACIÓN ORAL | 19 noviembre 2024, martes | Hora: 15:30

AUTORES

Peña Bautista, Carmen 1; Álvarez Sánchez, Lourdes 2; null, Angel 3; null, Luis 2; García Vallés, Lorena 2; null, Miguel 4; Cháfer Pericás, Consuelo 2


CENTROS

1. Servicio de Neurología. Instituto de Investigación Sanitaria la Fe; 2. Servicio de Neurología. Instituto de Investigación Sanitaria La Fe; 3. Sin Servicio. SInstituto de Investigación Sanitaria La Fe; 4. Servicio de Neurología. Hospital Universitari i Politècnic La Fe

OBJETIVOS

Los objetivos de este estudio son: i) evaluar el perfil proteómico en LCR en pacientes con Enfermedad de Alzheimer (EA); ii) estudiar las principales rutas bioquímicas alteradas desde las etapas iniciales de la EA; y iii) describir la relación entre el perfil proteómico y las características clínicas de pacientes con EA.

MATERIAL Y MÉTODOS

El estudio proteómico se realizó mediante LC-MS/MS en pacientes clasificados en EA (n= 30) y controles (n= 30), de acuerdo con los biomarcadores estándar en LCR, evaluación neuropsicológica y neuroimagen. Posteriormente se estudiaron las diferencias en el perfil de proteínas entre EA y controles. Después se hizo un análisis de enriquecimiento para evaluar las principales rutas afectadas. Por último, se evaluó la relación entre el perfil de proteínas y variables clínicas.

RESULTADOS

El análisis proteómico identificó 1913 variables de las que 181 mostraron niveles significativamente diferentes entre EA y controles. El análisis por PLS seleccionó 24 variables, y el gráfico de volcano 23. Siete de ellas comunes y relacionadas principalmente con tau, inflamación y patología vascular. El análisis de enriquecimiento reveló la afectación de diferentes procesos biológicos relacionados con mecanismos neuronales y sinapsis, metabolismo de lípidos y carbohidratos, sistema inmune e inflamación, vascular, hormonas y respuesta a estímulos y señalización celular y adhesión. Además, el perfil proteómico presentó cierta asociación con los niveles de biomarcadores en de EA en LCR.

CONCLUSIONES

El estudio del perfil proteómico en LCR de pacientes con EA refleja la heterogeneidad de rutas bioquímicas implicadas en la EA y proporciona nuevas potenciales dianas terapéuticas.

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