COMUNICACIÓN ORAL | 22 noviembre 2024, viernes | Hora: 17:30
AUTORES
Muñoz San Martín, Maria 1; null, Conor 2; Ramió Torrentà , Lluis 3; null, Yvonne 2; null, Gabriel 4; null, Julio 5; González Quintanilla, Vicente 5; null, Claire 2; null, Jennifer 2
CENTROS
1. Servicio: Neurociencias. Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla (IDIVAL); 2. Servicio: . ; 3. Servicio: . Institut d'Investigació Biomédica de Girona; 4. Servicio: . Hospital Universitario Marqués de Valdecilla; 5. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
OBJETIVOS
Las características patológicas de la esclerosis múltiple incluyen la desmielinización y la neuroinflamación. El objetivo de este estudio fue estudiar microRNAs (miRNAs), mecanismo epigenético implicado en las interacciones gen-ambiente, en modelos murinos de desmielinización y neuroinflamación como el cultivo organotípico de cerebro (COC) ex vivo o la activación de microglía in vitro.
MATERIAL Y MÉTODOS
Para inducir la desmielinización en COC se utilizó lisolecitina y se permitió que los cultivos remielinizaran espontáneamente. Se activaron cultivos murinos primarios mixtos gliales y de microglía con lipopolisacárido (LPS) durante 24 y 48 horas. La expresión de miRNAs se analizó mediante paneles OpenArray y qPCR. Se realizó un análisis de secuenciación single-cell (sc-seq) en COC para identificar los genes diana implicados en desmielinización y neurorreparación mediante la plataforma BD Rhapsody.
RESULTADOS
El análisis mediante paneles OpenArray identificó una sobreexpresión de miR-21-5p durante la desmielinización y remielinización. Repositorios públicos de perfiles de miRNAs determinaron que miR-21-5p está altamente expresado en microglía. El análisis sc-seq reveló diferencias en las frecuencias de poblaciones celulares y cambios en la expresión de genes diana de miR-21 entre las diferentes condiciones experimentales (Il-1β, Moxd1, Sod3). Al analizar la expresión de miR-21-5p en cultivos mixtos gliales y de microglía tras la activación con LPS, se observó su regulación al alza durante la neuroinflamación solo en microglía, alcanzando su nivel máximo a las 48 horas.
CONCLUSIONES
Este trabajo sugiere que miR-21-5p y sus genes diana podrían ser candidatos potenciales para mejorar la remielinización y reducir la neuroinflamación.
