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Alteración de la señalización noradrenérgica en Esclerosis Lateral Amiotrófica

Alteración de la señalización noradrenérgica en Esclerosis Lateral Amiotrófica

COMUNICACIÓN POSTER

AUTORES

Espinosa Vásquez, Giselle Aime; null, Ute


CENTROS

Servicio: Neurociencias. Centro de Biología Integrativa, Universidad Mayor

OBJETIVOS

Identificar nuevos genes implicados en ELA y señalización noradrenérgica mediante Machine Learning y datos transcriptómicos. Evaluar si la vía noradrenérgica está alterada en el Sistema Nervioso Central del ratón SOD1G93A. Determinar si existe una disminución en la expresión génica de feniletanolamina N-metiltransferasa (Pnmt) en ratón SOD1G93A.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se efectuó una revisión bibliográfica, análisis transcriptómicos bioinformáticos y selección entre los genes inferidos de asociarse con ELA y la vía noradrenérgica, predichos mediante el software Ingenuity Pathway Analysis (IPA): Adra1a, Adra1b y Adra1d, que codifican para los adrenoreceptores alfa-1; Nr3c1 y Nr3c2, receptores que responden a cortisol, y Pnmt, enzima catalizadora de la conversión de noradrenalina en adrenalina. Sus niveles de expresión génica fueron determinados por RT-qPCR en ratón SOD1G93A.

RESULTADOS

Fueron seleccionados los genes Adra1a y Adra1d, pertenecientes a la vía de señalización de noradrenalina. Además, Adra1b, Nr3c1, Nr3c2 y Pnmt. Se detectó un aumento del 400% en la expresión génica de Nr3c1 y una reducción del 50% para Nr3c2 en tronco encefálico de ratón SOD1G93A. Así mismo, una disminución de un 50% y 60% para Adra1a y Adra1d en corteza motora y tronco encefálico, respectivamente. La expresión génica de Pnmt se halló reducida en un 70% en los mismos tejidos.

CONCLUSIONES

Existe una alteración de la señalización noradrenérgica en ratones SOD1G93A, evidenciada especialmente por cambios en la expresión génica de Adra1a, Adra1d y Pnmt. Es necesario determinar si ello podría tener efecto en el deterioro motor durante la enfermedad.


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