COMUNICACIÓN ORAL | 20 noviembre 2012, martes | Hora: 18:30
AUTORES
Gómez Tortosa, Estrella 1; Gil Neciga, Eulogio 2; Gallego Merlo, Jesus 3; Guerrero López, Rosa 4; Franco , Emilio 2; Sainz Artiga, M Jose 5; Trujillo , M Jose 3; Ayuso , Carmen 3; Díaz , Asuncion 6; Pérez-Pérez , Julian 6
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Fundación Jiménez Díaz; 2. Servicio de Neurología. Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío; 3. Servicio de Genética. Fundación Jiménez Díaz-Ute; 4. Servicio de Neurología. IIS-FJD y CIBERER; 5. Servicio de Neurología. Fundación Jiménez Díaz-Ute; 6. Servicio de Genética. Secugen S.L.
OBJETIVOS
La demencia frontotemporal (DFT) tiene con frecuencia un carácter familiar y el 88% de los casos con herencia dominante se debe a alteraciones en tres genes: MAPTAU, progranulina y C9orf72. El objetivo de este trabajo es clasificar etiológicamente nuestra serie de casos con DFT examinando la expansión de hexanucleótido en C9orf72 y los niveles plasmáticos de progranulina, como indicador de la presencia de mutaciones en el gen.
MATERIAL Y MÉTODOS
La serie incluye 103 casos con diversos fenotipos de DFT (54 casos con algún grado de historia familiar). Los niveles de progranulina en plasma se determinaron mediante kit de ELISA y en casos con niveles bajos se secuenció el gen. La expansión de hexanucleótido C9orf72 se examinó mediante Repeated Primer - PCR.
RESULTADOS
Tres casos tuvieron niveles muy bajos de progranulina en plasma (61, 37 and 114 respecto a > 130 ng/ml en controles), y la secuenciación del gen mostró tres mutaciones diferentes: M1V, deleción A303AfsX57 (no descrita), y mutación puntual en la zona donadora de splicing del intrón 3 (c.264+2 T>C). En ocho casos con fenotipos muy diversos (edad de inicio entre 52 y 82 años, con sintomatología cognitiva, motora y/o psiquiátrica) se encontró una expansión patológica en la secuenciación del gen C9orf72.
CONCLUSIONES
En un 11% de los casos con DFT se encuentran alteraciones genéticas en estos dos genes. Los niveles de progranulina en plasma son un indicador fiable y barato de la presencia de mutaciones en el gen. El fenotipo clínico asociado a la expansion en C9orf72 es muy variado.
