COMUNICACIÓN ORAL | 21 noviembre 2012, miércoles | Hora: 08:00
AUTORES
Fernández Bustamante, Marta 1; Morcillo Suárez, Carlos 2; Malhotra , Sunny 1; Brassat , David 3; Goertsches , Robert 4; Lechner-Scott , Jeannette 5; Urcelay , Elena 6; Fernández Fernández, Oscar 7; Drulovic , Jelena 8; García Meriono, Antonio 9; Martinelli Boneschi, Filippo 10; Chan , Andrew 11; Vanderboeck , Koen 12; Navarro , Arcadi 13; Río Izquierdo, Jordi 1; Akkad , Dennis 11; Giacalone , Giacomo 10; Sánchez , Antonio Jose 9; Leyva , Laura 6; Alvarez Lafuente, Roberto 7; Zettl , Uwe 4; Rodríguez Antigüedad, Alfredo 14; Killestein , Joep 15; Oksenberg , Jorge 16; Montalban , Xavier 1; Comabella , Manuel 1
CENTROS
1. Servicio: Neuroinmunología Clínica. Hospital Universitari Vall d'Hebron; 2. Institute of Evolutionary Biology. UPF-CSIC, PRBB; 3. Servicio: Pole des neurosciences et INSERM U1043. Université de Toulouse III, Hopital Purpan; 4. Servicio: Department of Neurology. University of Rostock; 5. Servicio: Department of Neurology. John Hunter Hospital; 6. Servicio de Neurología. Hospital Clínico San Carlos; 7. Servicio de Neurología. Complejo Hospitalario Carlos Haya; 8. Servicio: Department of Neurology. University of Belgrade; 9. Servicio: Neuroinmunología Clínica. Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda; 10. San Raffaele Scientific Institute. Institute of Experimental Neurology (INSPE), and Department of Neurology; 11. Servicio: Department of Neurology. St. Josef-Hospital, Ruhr-University Bochum; 12. Servicio: Neurogenomiks Group. Universidad del Pais Vasco; 13. Servicio: -. ICREA; 14. Servicio de Neurología. Hospital de Basurto; 15. Servicio: Department of Neurology, Multiple Sclerosis Centre Amsterdam. Vrije University Medical Centre, Amsterdam; 16. Servicio: Department of Neurology, School of Medicine. University of California San Francisco
OBJETIVOS
Estudios previos de asociación de genoma completo sugirieron que polimorfismos localizados en genes inducidos por interferones (IFN) de tipo I y en receptores de neurotransmisores podrían estar asociados con la respuesta al IFNb en pacientes con EM. Investigamos la asociación con la respuesta al IFNb de un panel amplio de polimorfismos (SNPs) localizados en genes perteneciente a la vía de los IFNs de tipo I, y de los receptores de GABA y glutamato
MATERIAL Y MÉTODOS
Se incluyeron muestras de ADN de 844 pacientes con EM de 12 centros y clasificaron como no respondedores (n=422) y respondedores (n=422) tras 2 años de tratamiento con IFNb. Se genotiparon 384 SNPs localizados en genes relacionados con las vías mencionadas anteriormente utilizando la tecnología de Golden Gate (Illumina)
RESULTADOS
Tras análisis combinado de todas las cohortes de pacientes, los 7 SNPs con p-valor más significativo se seleccionaron para una segunda fase de validación: (i) rs832032 (GABRR3; p=0,0006; OR=1,6) - SNP que origina un codón stop prematuro; (ii) rs10958713 (IKBKB; p=0,003; OR=1,4) - SNP intrónico; (iii) rs3757517 (IFIH1; p=0,01; OR=1,4) - polimorfismo no sinónimo; (iv) rs2277302 (PELI3; p=0,02; OR=1,4) - SNP sinónimo; (v) rs4422395 (CXCL1; p=0,02; OR=1,4) - SNP intergénico; (vi) rs6597 (STUB1; p=0,02; OR=1,5) - polimorfismo intrónico; (vii) rs2834202 (IFNAR1; p=0,03; OR=1,3) - SNP localizado en la región 3’ UTR del gen. Los SNPs seleccionados están siendo validados en cohorte independiente de 207 pacientes, 103 respondedores y 102 no respondedores al IFNb
CONCLUSIONES
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