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LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENTRICULAR EN LA RATA DE LCR PROCEDENTE DE PACIENTES CON ELA PRODUCE CAMBIOS HISTOLÓGICOS RELACIONADOS CON LA ELA ESPORÁDICA HUMANA.

LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENTRICULAR EN LA RATA DE LCR PROCEDENTE DE PACIENTES CON ELA PRODUCE CAMBIOS HISTOLÓGICOS RELACIONADOS CON LA ELA ESPORÁDICA HUMANA.

COMUNICACIÓN ORAL | 21 noviembre 2012, miércoles | Hora: 11:00

AUTORES

Galán Dávila, Lucia 1; GOMEZ PINEDO, ULISES 2; MATIAS-GUIU GUIA, JORGE 1; Yañez Jato, Matilde 3; VALENCIA SANCHEZ, CRISTINA 1; VELA SOUTO, ALVARO 1; GUERRERO SOLA, ANTONIO 1; Garcia Garcia, Antonio 3


CENTROS

1. Servicio de Neurología. Hospital Clínico San Carlos; 2. Instituto de Neurociencias. Hospital Clínico San Carlos; 3. Servicio: Farmacología. Universidad autónoma de Madrid

OBJETIVOS

El LCR de un amplio número de pacientes con ELA produce efectos citototóxico en cultivo de neuronas corticales de rata. Yañez y cols (2011) han sistematizado un método para poder comparar la presencia de citotoxicidad en los LCR de pacientes. Sin embargo, no se conoce si la administracion de LCR citotoxico de forma continuada puede reproducir la enfermedad

MATERIAL Y MÉTODOS

Se han implantado bombas osmóticas intraventriculares a 28 ratas que han sido distribuidas en tres grupos, unas que recibieron LCR citotoxico de pacientes con ELA, otros LCR de pacientes que no eran ELA, y otros controles. Las ratas fueron sacrificadas a los 20, 45 y 82 tras la cirugía. Se realizo un estudio por inmunofluerescencia a traves de anticuerpos contra periferina (1:200, Millipore, AB9282); anti-TARDBP (1:200, Abcam, 42474); anti-ubiquitina (1:100, Abcam 7780); anti-Transferrina-r (1:200, Abcam 22391)y anti-cistatina C (1:100, Abcam 68290). Se estudiaron el cortex motor, bulbo y los segmentos espinales C5-C6  y L3-L5

RESULTADOS

La citotoxicidad produce un daño tisular de caracteristicas similares a las halladas en la ELA esporadica humana al demostrarse inclusiones con cistatina C, trasferrina asi como periferina, está ultima más presente en las ratas sacrificadas a los 45 dias. Asimismo aparece TDP-43 en el citoplasma. Los cambios precoces son la presencia de microglia activada alrededor de las motoneuronas y astrogliosis

CONCLUSIONES

La administracion continuada de LCR citotoxico procedente de pacientes con ELA produce en la rata lesions similares a las halladas en la ELA esporadica, lo que puede suponer un Nuevo modelo experimental para el estudio de esta enfermedad

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