Expresión de RNA mensajero y heterómeros de receptores endocannabinoides CB1 y CB2 en los núcleos de salida de los ganglios basales en el modelo de mono parkinsoniano

COMUNICACIÓN ORAL | 23 noviembre 2012, viernes | Hora: 11:00

AUTORES

Sierra San Nicolás, Salvador; Luquin Barrado, Natasha; Rico Martín, Alberto Jose; Gómez Bautista, Virginia; Roda Recalde, Elvira; Lanciego Pérez, Jose Luis


CENTROS

Servicio: Neurociencias. Centro de Investigación Médica Aplicada

OBJETIVOS

En la última década los principales receptores de endocannabinoides, CB1-R y CB2-R, se han postulado como dianas de interés para el desarrollo de terapias prometedoras. La presencia de éstos en los ganglios basales y concretamente el globo pálido interno (GPi) como núcleo donde confluye la información proveniente del estriado le otorga un interés singular. En el presente estudio se describe la expresión de RNA mensajero y heteromerización de los receptores de CB1 y CB2 en neuronas de la vía palidotalámica de monos controles, parkinsonianos y discinéticos.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se emplearon un total de 6 monos (2 controles, 2 parkinsonianos y 2 discinéticos) a los que se inyectó el trazador retrógrado toxina colérica subunidad B (CTB) en los núcleos motores del tálamo para caracterizar la vía pálidotalámica. Se realizaron estudios de hibridación in situ (ISH) fluorescente para CB1-R y CB2-R e inmunohistoquímica para CTB, así como ensayo de ligación por proximidad (PLA) para CB1-R y CB2-R. Posteriormente, se analizó mediante microscopía confocal la co-expresión de RNA mensajero y la existencia de heterómeros CB1-R y CB2-R en neuronas de la vía palidotalámica.

RESULTADOS

La expresión de RNA mensajero de CB1-R está aumentada en el GPi del mono parkinsoniano, mientras que tanto la expresión de CB1-R como CB2-R está disminuida en el modelo discinético. El análisis de heterómeros está comenzando en la actualidad.

CONCLUSIONES

El estado parkinsoniano y el tratamiento con levodopa producen cambios significativos en la expresión de receptores cannabinoides en el GPi, que deben ser tenidas en consideración para la evaluación de nuevas terapias antiparkinsonianas.

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