COMUNICACIÓN POSTER
AUTORES
López Gómez, Carlos 1; Pino Ángeles, Almudena 2; García León, Juan Antonio 1; Pinto Medel, Maria Jesus 1; Oliver Martos, Begona 1; Ortega Pinazo, Jesus 1; Suardíaz , Margarita 1; García Trujillo, Lucia 1; Marín Bañasco, Carmen 1; Órpez Zafra, Teresa 1; Maldonado Sánchez, Rafael 1; Guijarro Castro, Cristina 3; Varadé , Jezabel 4; Urcelay , Elena 4; Fernández Fernández, Oscar 1; Leyva Fernández, Laura 1
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Complejo Hospitalario Carlos Haya; 2. Departamento de Biología Molecular y Bioquímica. Universidad de Málaga; 3. Servicio de Neurología. Hospital Universitario 12 de Octubre; 4. Instituto de Investigación Sanitaria San Carlos. Instituto de Investigación Sanitaria San Carlos
OBJETIVOS
Analizar la implicación de los polimorfismos (SNPs) en los genes TRAIL, TRAILR-1, TRAILR-2, TRAILR-3 y TRAILR-4 en la respuesta al tratamiento con IFN-beta en la Esclerosis Múltiple.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se genotiparon 59 SNPs en 499 pacientes. Los resultados se validaron en una segunda cohorte de 226 pacientes. El criterio de respuesta usado fue la ausencia de brotes y progresión en la escala EDSS durante los dos primeros años de tratamiento. Pacientes con brotes o incremento de progresión en la escala EDSS se clasificaron como no respondedores.
RESULTADOS
El SNP rs20576, en TRAILR-1, se asoció con la respuesta al tratamiento con IFN-beta (p=3,36x10-4, OR=0,28). Este SNP implica la sustitución de Ácido Glutámico por Alanina en la posición 228 (E228A). Este alelo se asoció previamente con susceptibilidad a diferentes tipos de cáncer y riesgo de metástasis, lo que sugería una perdida de funcionalidad de TRAILR-1. Para comprobar si esta sustitución aminoacídica podría afectar a la unión de TRAIL con TRAILR-1, se realizó un modelado molecular con ambos alelos. No se observaron cambios en los sitios de unión a TRAIL en el modelo de TRAILR-1 con el alelo de riesgo, lo que sugiere que este SNP debe alterar la señal de apoptosis por otro mecanismo.
CONCLUSIONES
Este es el primer estudio que hace un análisis exhaustivo de los polimorfismos de los genes de TRAIL y sus receptores y la respuesta al IFN-beta. Se ha demostrado la asociación del SNP rs20576 con la respuesta al tratamiento, pero serán necesarios futuros estudios para determinar el mecanismo subyacente.
