COMUNICACIÓN ORAL | 20 noviembre 2013, miércoles | Hora: 08:00
AUTORES
Sevilla Mantecón, M. Teresa 1; Lupo , Vincenzo 2; Sivera Mascaro, Rafael 1; Vilchez Padilla, Juan Jesus 1; Chumillas Luján, Maria Jose 3; Palau , Francesc 2; Espinos , Carmen 4
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Universitari i Politècnic La Fe; 2. Servicio de Neurogenética. Hospital Universitari i Politècnic La Fe; 3. Servicio: Neurofisiología Clínica. Hospital Universitari i Politècnic La Fe; 4. Servicio de Neurogenética. Centro de Investigación Principe Felipe (CIPF)
OBJETIVOS
Describir las características clínicas de una familia con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth con mutación en el gen EGR2 y fenotipo axonal (CMT2).
MATERIAL Y MÉTODOS
Estudiamos 5 miembros de una familia de cuatro generaciones que forma parte de nuestra serie de CMT y que está en seguimiento más de 30 años. El modelo de herencia probablemente sea autosómico dominante aunque no hay transmisión hombre-hombre. Se realizó un estudio mutacional de 16 genes conocidos implicados en formas axonales de CMT (MFN2, RAB7, TRPV4, GARS, NEFL, HSP27, MPZ, GDAP1, HSP22, DNM2, AARS, KARS, LRSAM1, GJB1 y la mutaciones fundadora de LMNA p.R298C) y se excluyeron mutaciones en la secuencia codificadora de estos genes por secuenciación Sanger. En este punto se realizó estudio exoma en cuatro miembros afectados.
RESULTADOS
Los síntomas se iniciaron entre la tercera y cuarta década con debilidad en extremidades inferiores, extendiéndose a las superiores en algunos pacientes. La progresión es variable oscilando entre leve afectación distal y tetraparesia proximal y distal. Todos tienen afectación sensitiva. El estudio electrofisiológico fue compatible con CMT2 (velocidades de conducción motoras >42 m/s). Se realizó una secuenciación de exoma en cuatro pacientes y se encontró un cambio de un aminoácido p.R409Q (c.1226G>A) en el gen EGR2. Los estudios con luciferasa demostraron que esta mutación disminuye la actividad trancripcional del gen EGR2. Esta mutación cosegrega con la enfermedad y no se ha observado en 214 individuos sanos de la misma región geográfica.
CONCLUSIONES
Es la primera familia con una forma axonal de CMT debida a una mutación del gen EGR2
